炎症小体是由NLRs(Nucleotide-binding domain and leucine-rich repeatcontaining)、ASC(Apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD)和pro-caspase-1组成的蛋白复合物，其形成可引起caspase-1的活化和IL-1β的成熟、分泌，以及炎症性细胞死亡(Pyroptosis)。目前发现的炎症小体种类多样，其中有关NLRP3炎症小体的研究最多，但它的调控和激活机制并不完全清楚。本文中，我们分别研究了NLRP3炎症小体在细胞内的定位和激活调控的分子机制。　　在NLRP3炎症小体的激活过程中，接头分子ASC可以寡聚化形成ASCpyroptosome聚集体，后者招募pro-caspase-1，并为其活化提供平台，因此ASCpyroptosome的形成被视为NLRP3炎症小体活化的重要标志。在小鼠腹腔巨噬细胞中，利用荧光共聚焦显微镜技术，我们分别检测了在不同NLRP3炎症小体刺激剂的作用下，ASC pyroptosome在细胞中的具体定位。结果发现原本弥散分布于细胞质和细胞核的ASC，在细胞受到刺激后，会聚集成一个点状ASC复合物，即pyroptosome，并且每个细胞只形成一个pyroptosome。ASC pyroptosome与炎症小体的其他两个组分——NLRP3和pro-caspase-1能够共定位于细胞质中。同时，我们利用线粒体等8种细胞器的标志性蛋白抗体进行标记，结果显示ASCpyroptosome并不定位在上述任何一种细胞器上。我们的结果提示ASCpyroptosome定位于细胞质中的非特定位置，并不局限于特定细胞器上。但因炎症小体活化的高度动态性，其定位可能也是高度动态的过程。　　在探索了NLRP3炎症小体的定位后，进一步的激活调控研究发现G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路中的重要衔接分子β-arrestin1，对NLRP3炎症小体的正常活化起关键作用。利用β-arrestin1基因缺陷小鼠，我们证明β-arrestin1的缺失导致NLRP3炎症小体的活化程度显著降低，ASC pyroptosome的形成也明显减少。机制研究表明β-arrestin1可以通过与NLRP3相互作用，促进后者的寡聚化，从而正性调控NLRP3炎症小体的活化。此外，利用依赖于NLRP3炎症小体的小鼠腹腔炎模型，我们证明了β-arrestin1在体内对NLRP3炎症小体的调控作用。除NLRP3外，β-arrestin1也可以在体内外正性调控NLRC4炎症小体，通过与NLRC4相互作用促进后者的自身寡聚，但AIM2炎症小体的活化并不受β-arrestin1的影响。我们的结果提示β-arrestin1与炎症小体的相互作用可能为炎症性疾病的治疗提供新的靶标。