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背景与目的： β转化生长因子（TGF-β，transforming growth factor-beta）是一类多功能的细胞生长因子，在胚胎的发育和细胞的分化、细胞外基质的自稳以及肿瘤的发生发展中都起着重要的作用。在哺乳动物，TGF-β主要有三种异构体，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。TGF-β1是正常乳腺上皮细胞生长的生理抑制剂。目前认为，TGF-β1对细胞生长抑制功能的丧失参与了大多数肿瘤的形成及进展过程。与TGF-β相对应，TGF-β分子的膜受体有三种，即TβRI、TβRⅡ和TβRⅢ。研究认为，TβRⅡ的缺失性表达是导致肿瘤细胞对TGF-β抗性出现的关键因素，也是导致肿瘤发生及进展的重要原因。尤其值得注意的是，在乳腺上皮细胞历经正常上皮、良性增生、原位癌、浸润癌这一过程中，其对TGF-β的反应性发生了所谓的“矛盾转换（paradoxical switch）”。以原位癌为界，之前，TGF-β对乳腺上皮细胞的生长和增殖发挥着抑制作用；之后，却发挥着促进细胞恶变和浸润转移的功能。TGF-β分子在乳腺癌发生与发展过程中的这种特殊作用，使我们认识到，目前临床应用三苯氧胺和离子射线治疗乳腺癌可能存在一些不利的郑州大学2以)4届硕士学位论文TGF·旦1及其受体T，Rll在乳腺癌中表达的研究及其临床意义因素，因为后两者在一定程度上都可以上调TGF一p。另一方面，临床日益增多的乳腺原位癌尤其是导管原位癌（DCIS，duetal eareinoma in situ）使我们想到，假如能将TGF一p信号通路引入临床作为指导外科处理DCIS的分子生物学指标，其结果必将是令人鼓舞的。本研究正是基于这些现状和设想，通过免疫组织化学方法检测TGF一p，及其受体T。Rll在不同乳腺组织中的表达情况，进一步揭示TGF一p信号通路在乳腺癌发生与发展中的作用，进而为将其引入乳腺肿瘤临床提供理论依据。方法: 采用免疫组织化学S一P法检测了TGF一pl及其受体T。Rll在15例正常乳腺标本、12例DCIS及50例浸润性乳腺癌标本（包括髓样癌5例，粘液癌4例，浸润性导管癌41例）中的表达情况，并应用SPSS10.0对阳性表达结果进行统计学处理，进而分析TGF一p信号通路与乳腺癌临床病理特征之间的关系及其在乳腺癌发生与发展中的作用。结果:1.TG卜pl的表达:（l）在50例浸润性乳腺癌中，阳性表达31例，阳性率为62.00%。与正常乳腺组织相比（15例中阳性表达4例，阳性率26.67%），其差异具有统计学意义（尸=0 .016）。12例DCIS中阳性表达5例，阳性率41.67%，尽管其TGF--p，表达与正常乳腺组织相比，具有上升趋势，但不具有统计学意义;但是如果将DCIS与浸润性乳腺癌组合并，再与正常乳腺组相比，其差异则具有统计学意义（尸二0.029）。（2）在不同的年龄组之间，TGF一pl的阳性表达不具有统计学意义（尸>0.05）;不同的组织学分级之间也不具有统计学意义（尸>0.05）;，’0一I期”乳腺癌与“11期m期”乳腺癌相比较，则具有统计学意义 （尸二0.026）。（3）在30例有腋淋巴结转移的浸润性乳腺癌组中，TGF一pl阳性者占22例，阳性率73.33%，显著高于（尸二0.018）无腋淋巴结转移组（32例中阳性表达占14例，阳性率43.75%）。2.T，Rn的表达:（l）T，RH在15例正常乳腺组织中阳性表达n例，阳性率达73.33%。在12例ocIS中，阳性表达6例，阳性率为50%;在50例浸润性乳腺癌中阳性表达20例，阳性率为40%。三组之间相比，虽然T。Rll阳性表达郑州大学2004届硕士学位论文TGF一pl及其受体T，Rll在乳腺癌中表达的研究及其临床意义有递减的趋势，但没有统计学意义。（2）T。Rll阳性表达在不同的年龄组之间以及不同的TNM分期之间均不具有统计学意义（尸>0.05）。各组织学分级之间T。R11的阳性表达具有统计学意义（尸二0.013）;组织学H级与In级合并后再与组织学I级相比，差异亦具有统计学意义（P二0.005）。（3）有腋淋巴结转移组与无腋淋巴结转移组之间相比，差异无统计学意义（尸二0.065）。3.TGF一p，阳性表达与T。Rn阳性表达之间的关系: TGF一p;与T。Rll阳性表达之间呈负相关（spearman系数为一0.404，P=0.001），随着T。Rll的阳性表达逐渐减少，TGF一p;在乳腺癌组织中阳性表达逐渐增加。结论:1.TGF一p，在正常乳腺组与乳腺癌组之间的阳性表达差异有统计学意义，表明TGF一p，参与了乳腺癌的发生与进展。2.TGFp:阳性表达分别与腋淋巴结转移和TNM分期相关，提示临床对TGF一p，的检测可能有助于乳腺癌的临床病理分期（pTN珊，其中G代表基因变异）以及判断有无潜在的腋淋巴结微转移病灶。3.T，Rn阳性表达在浸润性乳腺癌的不同组织学分级之间显示了统计学意义，进一步证实了TGF一p信号通路受阻在乳腺癌恶性进展过程中可能起着重要的作用。4.T，Rll在TGF一p，阳性组与TGF一p，阴性组之间的阳性表达差异具有显著性并且呈负相关，表明随着T，Rll阳性表达的缺失和TGF一p自身信号通路的受阻，TGF一p、阳性表达逐渐升高，从而活化了TGF一p的其他信号通路，进一步促进了肿瘤的侵袭和转移。