吸入麻醉复合硬膜外阻滞对食管癌患者围术期免疫功能的影响

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目的:通过观察食管癌根治术患者围术期白介素-2(IL-2)、干扰素-γ(INF-γ)、T淋巴细胞及其亚群的动态变化,探讨安氟醚、异氟醚和七氟醚复合硬膜外阻滞对食管癌患者围术期细胞免疫功能的影响,为临床麻醉的安全实施及肿瘤患者的合理用药提供参考。 方法:择期行食管癌根治术患者45例,男24例、女21例,45-64岁,体重指数(BMI)<30 kg/m2;ASA Ⅰ-Ⅱ级,术前心、肺、肝、肾功能未见明显异常,无内分泌、代谢及自身免疫性疾病,无糖皮质激素、镇痛药物长期使用史,围术期未输血及行放疗、化疗,四肢脊柱无畸形。随机分为3组(n=15):安氟醚(En组)、异氟醚(Iso组)、七氟醚(Se组)。三组患者术前30min均肌肉注射阿托品0.01mg/kg,咪唑安定0.05mg/kg。在麻醉诱导前经T4-5间隙硬膜外穿刺,1%利多卡因硬膜外阻滞,试验量5ml,5分钟后追加0.25%罗派卡因5ml,使麻醉平面维持在T2-T9,芬太尼5μg/kg、异丙酚2mg/kg、维库溴铵0.15mg/kg进行诱导,气管插管成功后进行机械通气。调整呼吸参数,维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2)35-45mmHg(1kPa=7.5mmHg)。麻醉维持三组均复合连续硬膜外阻滞,术中40min追加0.25%罗派卡因5ml,静脉注射维库溴铵0.04mg/Kg/h。En组:吸入安氟醚;Iso组:吸入异氟醚;Se组;吸入七氟醚。使BIS维持在40-60。患者清醒拔除气管导管后行自控硬膜外镇痛(PCEA)。术中连续监测平均动脉压(MAP)、心率(HP)、心电图(ECG)、脉搏血氧饱和度(SPO2)、安氟醚、异氟醚、七氟醚的肺泡最低有效浓度(MAC)、脑电双频指数(BIS)及呼气末二氧化碳分压(PETCO2)。记录术中出血量、液体出入量、手术时间等。术后随访3d,记录术后镇痛期间视觉模拟评分(VAS)(0为无痛,10为剧痛,<3分为良好,≥5分为镇痛效果差)。分别于麻醉诱导前(T0)、手术90min(T1)、术毕(T2)、术后24h(T3)、术后72h(T4)采集静脉血,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)法检测IL-2、INF-γ,采用流式细胞仪测定CD4+及CD8+表达率。 结果: 1.三组患者一般资料比较三组患者的年龄、性别、身高、体重、手术时间、麻醉时间、术中输液量、尿量及失血量比较差异无统计学意义(P>0.05),三组患者术后镇痛效果均良好,平卧与咳嗽时VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。 2.三组患者围术期血流动力学及麻醉深度监测比较三组间麻醉前HR、MAP、SPO2和BIS无显著性差异;气管插管、切皮、手术探查及术毕拔管MAP低于诱导前(P<0.05),气管插管、切皮及手术探查BIS低于诱导前及术毕拔管(P<0.05) 。 3.三组患者血清IL-2浓度变化与To比较En组各时间点均降低(P<0.05);Iso组T1、T2、T3时降低(P<0.05);Se组T1、T2时降低(P<0.05)。T2、T3时间点Se组>En、Iso组(P<0.05),T4时间点Se组>Iso组>En组(P<0.05)。 4 三组患者血清INF-γ浓度变化与T0比较三组T1、T2、T3时降低(P<0.05), T0与T4无显著性差异(P>0.05)。T1、T2时间点,血清INF-γ浓度:En组<Iso组<Se组(P<0.05)。 5 三组患者T淋巴细胞及其亚群表达率变化与T0比较:En组T1、T2、T3、T4时CD4+表达率及CD4+/CD8+比值降低(P<0.05),T2、T3时CD8+表达率升高(P<0.05);Iso组T1、T2、T3时CD4+表达率及CD4+/7CD8+比值降低(P<0.05), T1、T2、T3时CD8+表达率升高(P<0.05);Se组T4时CD4+表达率升高(P<0.05),T2时CD8+表达率升高P<0.05),T1、T2、T3时CD4+/CD8+比值降低(P<0.05),T4时CD4+/CD8+比值升高(P<0.05)。与En组比较:T1时间点,Se组CD4+表达率升高(P<0.05),T2、T3、T4时间点Iso组和Se组CD4+表达率和CD4+/CD8+比值升高(P<0.05); T1时间点Se组CD4+/CD8+比值升高(P<0.05),T1时间点Iso组CD4+/CD8+比值降低(P<0.05)。 结论: 1.安氟醚、异氟醚和七氟醚复合胸段硬膜外阻滞麻醉下,手术过程中免疫功能受到抑制,但术后24h很快恢复。 2.七氟醚复合胸段硬膜外阻滞麻醉对食管癌患者免疫功能影响轻微,甚至有部分促进作用,有利于食管癌患者术后免疫功能的及早恢复。
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