【摘 要】
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链霉菌能够产生多种结构新颖和活性丰富的次级代谢产物,是药物先导化合物的重要来源。提高链霉菌次级代谢产物发酵水平能够节约成本,在药物商业化生产上具有潜在应用前景。此外,寻找新结构和新活性的次级代谢产物有助于扩大药物先导化合物“阵营”,对药物研发具有重大意义。环庚三烯酚酮是链霉菌产生的一类芳香聚酮类次级代谢产物,因其具有非苯型七元环（Tropolone环）结构而得名。该类化合物具有抗炎、抗病原虫、心肌
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链霉菌能够产生多种结构新颖和活性丰富的次级代谢产物,是药物先导化合物的重要来源。提高链霉菌次级代谢产物发酵水平能够节约成本,在药物商业化生产上具有潜在应用前景。此外,寻找新结构和新活性的次级代谢产物有助于扩大药物先导化合物“阵营”,对药物研发具有重大意义。环庚三烯酚酮是链霉菌产生的一类芳香聚酮类次级代谢产物,因其具有非苯型七元环（Tropolone环）结构而得名。该类化合物具有抗炎、抗病原虫、心肌保护和自噬等活性,是值得深入研究的天然产物。本论文中的原黄醇酮是一类具有环庚三烯酚酮结构单元的复杂多环类化合物,其结构中的吡喃环水解生成的1,5-二酮结构会与胺类反应形成吡啶环,导致原红醇酮的生成,并使得荧光特性发生变化。链霉菌Streptomyces sp.CPCC 204095,从我国北京市密云区土壤中分离得到,是一株原黄醇酮（isatropolones）产生菌。本论文围绕这株菌展开了两部分的研究。第一部分是提高Streptomyce ssp.CPCC 204095产原黄醇酮C的发酵水平并进行小规模的分离纯化制备。第二部分是寻找Streptomyces sp.CPCC 204095产生的新结构次级代谢产物。第一部分研究中,以ISP2培养基为基础,单独或联合增加酵母提取物、麦芽提取物、葡萄糖的含量,同时增加黄豆饼粉作为氮源,将原黄醇酮C的发酵效价提高了 75%-80%,同时采用正相硅胶柱色谱和反相ODS柱色谱对5L Streptomyces sp.CPCC 204095发酵培养物进行分离纯化,共得到纯度为91%的原黄醇酮C样品656mg,建立了具有可放大性的原黄醇酮C分离纯化流程。第二部分研究中,通过对Streptomyces sp.CPCC 204095进行固体发酵培养、乙酸乙酯提取、分离纯化和结构解析,得到了两个新结构的次级代谢产物:623-458（去甲原黄醇酮C）和623-442（去甲原黄醇酮A）。同时分离鉴定了一个原黄醇酮C在甲醇溶液中自发聚合形成的二聚体623-974[（isatropolone C）2M],并推测甲醇参与到该二聚体的形成过程,对原黄醇酮C放置在乙醇溶液中的聚合产物623-988[（isatropolone C）2E]的HRMS和NMR分析验证了该猜想。对二聚体623-974进行自噬活性测定,发现其具有激活自噬的生物活性。
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