体细胞重编程是探索细胞命运调控机理的理想模型。转录因子在细胞命运转变中起着关键调控作用,研究转录因子在体细胞重编程中新的分子功能,对于拓展转录因子在细胞命运决定作用机制、建立新型重编程技术体系,以及获取谱系功能细胞具有重要指导意义。其中Forkhead家族转录因子在胚胎发育、疾病发生与细胞谱系转分化等方面发挥重要作用,但在多能性调控研究方面鲜有涉及,尤其在小鼠体细胞重编程过程中的功能作用未见报道。在本论文中,首先通过收集整理本实验室和其他实验室发表的小鼠体细胞重编程体系与早期胚胎发育的ATAC-seq、单细胞RNA-seq等高通量测序数据,利用生物信息学方法整合分析,描绘了Forkhead家族转录因子在小鼠体细胞重编程不同体系中染色质开放关闭的动态变化规律、在不同重编程分支的分布状态,以及在小鼠早期胚胎发育不同谱系中的表达变化规律。其中,数据分析结果提示,FoxD、Fox R亚族可能与多能性诱导调控相关,Fox J3、Fox R1、FoxO亚族等在早期胚胎发育中起重要作用。为了进一步验证数据分析结果,探索Forkhead家族转录因子与多能性诱导调控关系,本研究克隆了小鼠Forkhead家族转录因子所有成员,在基于i CD1培养基的Oct4、Klf4、Sox2（OKS）重编程体系中,系统性探究了Forkhead家族转录因子对小鼠多能干细胞诱导的影响,发现FoxD亚族和FoxG1在第4天就能加速小鼠成纤维细胞（MEF）诱导i PSCs的生成。更重要的是,FoxD3、FoxD4、FoxG1可以分别替代Oct4,与Sox2、Klf4一起产生种系传递的i PSCs。相反,Fox A和FoxO亚族则明显阻碍了这一过程,其中FoxO6通过抑制细胞增殖,抑制多能性基因的表达,阻碍间质上皮转化MET过程抑制小鼠体细胞重编程。因此,本研究揭示了Forkhead家族转录因子在小鼠体细胞重编程中的作用机理,为Forkhead家族转录因子调控细胞命运转变以及建立新型重编程技术体系提供了新的认知和见解。