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由于海洋生态环境的特殊性(高压、高盐、缺氧、避光),导致海洋生物次生代谢产物生物合成途径和反应系统与陆地生物相比有着巨大的差异,因而成为新药发现不可替代的宝贵源泉。近年来,海洋无脊椎动物及其共附生微生物由于能够产生丰富多样的具有多种生物活性的结构新颖的次生代谢产物,更是成为了海洋活性物质研究的热点。
我们课题组多年来一直致力于多种海洋无脊椎动物及海洋来源微生物的次生代谢产物研究。在寻找活性次生代谢产物的过程中,本课题对两种海洋无脊椎动物共附生微生物,分别为:仿刺参共附生放线菌(Kytococcus sp.)和真五角海星(Antheneapentagonula)共附生白色侧齿霉菌(Engyodontium album),以及海洋无脊椎动物脆灯芯柳珊瑚(Junceella fragilis)中活性次生代谢产物进行了研究。与此同时,本课题还对树莓属植物垂花树莓(Arbutus unedo)共附生真菌(Cytospora sp.)次生代谢产物进行了系统研究。应用正、反相硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和HPLC等多种现代色谱分离技术,对上述四种提取物进行了系统的分离纯化,得到了63个化合物,运用NMR、HR-MS、IR等多种现代光谱技术与文献对照相结合,鉴定了其中的50个化合物的结构,并运用mosher法等对部分化合物的绝对构型进行了确定。这50个化合物可分为6类:1)环二肽类化合物11个;2)甾体类化合物9个;3)二萜类化合物9个;4)倍半萜类化合物5个;5)芳香衍生物类化合物9个;6)其他类化合物7个。其中新化合物为9个。
本课题首次研究报道了仿刺参共附生放线菌Kytococcus sp.次生代谢产物的化学成分,得到的14个化合物均为首次从该属放线菌中分离得到。化合物KY-5文献报道有弱tsFT210小鼠乳腺癌细胞抑制作用;化合物KY-1及KY-4-KY-7则显示抗鳗弧菌作用,其MIC分别为0.05,0.05,0.04,0.03,0.05μg/mL。本课题还首次研究报道了中国南海海星共附生白色侧齿霉菌Engyodontium album次生代谢产物的化学成分,得到的6个化合物均为首次从该种真菌中分离得到。从垂花树莓(Arbutus unedo)共附生真菌Cytospora sp.中分离鉴定化合物13个,其中包括8个新化合物。从海洋无脊椎动物脆灯芯柳珊瑚Junceella fragilis中分离的到化合物19个,其中新化合物1个。本课题首次从珊瑚中分离得到2个烯酸酯类化合物,此前这一类化合物文献报道均来自于海绵,提示这一类化合物很有可能来自于他们的共附生微生物。
本课题运用多种现代色谱分离技术,对两种海洋无脊椎动物共附生微生物、一种柳珊瑚及一种陆生植物垂花树莓内生真菌次生代谢产物的化学成分进行了研究,得到了一系列化合物。并运用波谱学与文献比对相结合的方法对其中的50个化合物进行了结构确定。其中化合物CY-3~CY-10以及JF-8为新的化合物。化合物CY-1和化合物CY-2具有HIV-1整合酶体外抑制活性。本研究为植物共生菌、海洋微生物来源及海洋无脊椎动物来源的天然产物研究积累了新的资料,并且对我国丰富的海洋资源开发具有重要的意义。
本课题在寻找活性次级代谢产物的同时,还试图研究海参共附生微生物与其宿主海参在代谢上的作用关系及海参共附生微生物在其宿主海参的化学防御机制中所起的作用。从本研究所得结果可以看出仿刺参共附生放线菌Kytococcus sp.的次生代谢产物与在其宿主中发现的皂苷类活性物质在结构上相差甚远,可以说这种微生物很有可能并未直接参与其各自宿主的代谢,其在海参化学防御机制中的作用还有待于进一步研究。