蛋白多肽类药物在体内易被酶水解，通过高分子材料包埋药物可以避免其在体内酶解，同时通过缓释作用可延长药物在体内的半衰期。聚乳酸-羟基乙酸(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)是药物缓控释体系中常用的高分子材料，但PLGA降解过程中产生的低pH环境会使药物活性降低。此外，常规制备工艺剧烈的反应条件以及表面活性剂等添加剂的加入也会降低蛋白活性。生物活性玻璃(Bioglass，BG)是组成比例可调的无机材料，其在降解过程中易产生碱性环境。本文将PLGA与BG复合，利用二者降解过程中酸碱环境的中和效应，采用复乳溶剂挥发法构建能维持蛋白体系稳定的PLGA-BG复合微球，并以溶菌酶和艾塞那肽为药物模型研究其在蛋白多肽类药物给药系统中的应用。为了探索制备条件更温和、微球粒径小而均一且利于工业化生产的PLGA微球制备技术，本文还探讨了基于静电喷雾技术制备PLGA微球的新工艺。本文主要围绕PLGA-BG微球的制备及静电喷雾法制备PLGA微球展开工作。主要内容包括以下五部分。　　第一部分综述　　综述分为3个部分:第一部分主要介绍蛋白多肽类药物PLGA微球给药系统的研究进展;第二部分介绍生物活性玻璃的应用;第三部分介绍艾塞那肽的应用及剂型研究进展。　　第二部分生物活性玻璃的制备及对PLGA降解行为的影响　　本部分首先制备3种不同组成的生物活性玻璃，并通过模拟体液(SBF)浸泡实验证明其具有生物活性。其次利用溶剂挥发法制备PLGA-BG复合膜，并通过SBF浸泡，以材料形貌、干燥失重、浸泡液pH值变化为指标，考察BG对PLGA降解行为的影响，结果表明，BG能中和PLGA降解产生的低pH环境，使PLGA的降解速度变慢，其中SiO2∶ P2O5∶ CaO摩尔比为58∶10∶32的BG对PLGA降解的中和效应最佳，使复合体系的pH稳定在7.4左右。　　第三部分溶菌酶PLGA-BG微球的制备及体外质量评价　　确定生物活性玻璃的组成后，本部分以溶菌酶为模型药，以微球包封率、载药量、粒径分布、突释量、药物体外释放度及溶菌酶活性为评价指标，利用单因素实验优化PLGA-BG微球制备的处方工艺。其次以PLGA微球做对比，对优化处方工艺制备的PLGA-BG微球进行质量评价。结果表明，优化处方工艺制备的PLGA-BG微球的粒径为（16.25±3.32）μm，包封率、载药量分别为（79.6±4.41）％和（5.62±0.59）％，可在体外缓释35天，累积释放量达88％，释放过程中释放介质的pH值稳定在7.2左右。释放末期的溶菌酶活性可达90％，各指标明显优于PLGA微球，释药模型拟合结果表明PLGA-BG微球的释药符合Higuchi模型，药物释放主要以扩散为主。　　第四部分艾塞那肽PLGA-BG微球的制备及体内外评价　　本部分首先以上述优化PLGA-BG微球制各处方工艺为基础，以具有降血糖活性的蛋白多肽类药物艾塞那肽为模型药制备艾塞那肽PLGA-BG缓释微球，并进行了相应表征及体外降解实验，结果表明艾塞那肽微球粒径为(20.5±3.1)μm，包封率、载药量分别为（73±3.24）％和（3.4±0.17）％，突释量为（17±3.15）％，可在体外缓慢释放35天，累积释放率达90％。其次以Ⅱ型糖尿病大鼠为模型，并以空白组、模型组及市售艾塞那肽水溶液为对照，考察艾塞那肽PLGA-BG微球对大鼠降血糖作用。结果表明，艾塞那肽微球组的大鼠空腹血糖基本稳定在8.0 mmol/L，接近于正常水平，血糖控制能力与艾塞那肽注射液组相近，艾塞那肽微球可在大鼠体内连续作用40天。　　第五部分静电喷雾法制备溶菌酶PLGA微球工艺初步探讨　　为了研究粒径小而均一、包封率更高、药物活性稳定的PLGA微球制备新工艺，本文初步探讨了静电喷雾法制备溶菌酶PLGA微球的工艺，考察了电压、接收距离、推进速度、溶液流量及聚合物浓度对微球形貌及粒径的影响。并对优化工艺制备的微球进行表征及体外释放行为的考察。结果表明:处方工艺为电压10 kV，聚合物浓度6％，接收距离10 cm，推进速度0.5 mL/h，针孔内径0.56 mm，制备的微球平均粒径为（3.84±0.51）μm，包封率（83.5±3.23）％，载药量为（6.1±0.57）％，溶菌酶可在30天内累积释放（84±2.19）％，且活性可保持(83±2.25)％。