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目的;流行性出血热是一种病死率高的急性传染病,遵义地区一直为该病的高发区。HLA(HumanmajorhistocompatibilitycomplexorHumanleucocyteantigen)呈高度多态性,是人类重要的遗传标志。现已发现很多疾病与HLA有紧密联系,如爱滋病、肝炎等。本课题旨在探讨HLA-A、-B基因多态性与流行性出血热的关联,并寻找与流行性出血热发病可能相关的HL-A、-B易感基因或保护基因,从基因水平探讨流行性出血热的发病机制,为基因防治提供基础研究。并获得遵义地区汉族HLA-A、-B基因的多态性分布,为我国人群HLA基因库提供宝贵的遗传学资料。
方法;应用聚合酶链反应-序列特异性引物(PCR-SSP)技术,对全部200例标本进行基因分型。采用群体研究方法,比较100例出血热患者(患者组)和100例健康对照者(健康对照组)的HLA-A、B等位基因频率(GF),并计算其相关危险率(RR)。同时,统计各等位基因的频率(GF),分析HLA-A、B等位基因多态性在遵义地区汉族的分布。
结果;流行性出血热患者组中,A*31、B*58的等位基因的基因频率分别为4%、12.5%较健康对照组的0%、5%明显增高,两组比较,差异具有显著性(X2值分别为6.380和7.792,P值均<0.05,RR值分别为18.47、2.91);患者组中B*40等位基因的基因频率显著低于健康对照组,两组的GF值分别为11%、19%,两者之间差异具有显著性(X2=6.095,P<0.05,RR值为0.47)。同时发现遵义地区汉族HLA-A、B等位基因频率分布,在低分辨水平,共检出12个A*基因,25个B*基因,与我国北方、南方汉族比较,更接近南方汉族人群。南方汉族中分布频率极低的B*07,在遵义汉族分布频率较高(GF值为2.0%)。
结论;A*31、B*58等位基因与遵义地区汉族人群的流行性出血热发病可能密切相关,可能是EHF病毒易感基因或是与真正起作用的易感基因连锁;遵义地区汉族人群B*40等位基因可能是流行性出血热的保护基因,其表达对流行性出血热的发病可能具有防御作用。遵义汉族人群HLA-A、B基因具有较为丰富的多态性,其分布符合南方汉族的特点,又具有高频B*07地区性遗传特征。