论文部分内容阅读
目的脑恶性胶质瘤呈高度恶性,生长迅速,可导致严重的中枢神经损害,危及患者生命。治疗方法目前主要以手术为主,由于肿瘤组织与正常脑组织界限难以区分,完全切除肿瘤组织难度较大。评价预后主要以生存率和影像学资料为标准,对临床治疗策略显得尤为滞后。因此寻找能及时、准确的反映患者预后评估指标就显得极为迫切。本研究以脑胶质瘤患者术后血清TGF-β、GFAP为检测指标,探讨恶性脑胶质瘤同步放化疗后血清TGF-β、GFAP浓度变化及其临床意义,对脑胶质瘤患者的术后综合治疗后的生存及其预后给予合理的评估,改善患者的生活质量、延长其生存率,为临床医师制定个体化的治疗、评估提供参考。方法脑胶质瘤患者经手术后病理确诊为胶质瘤Ⅲ～Ⅳ级患者60例,位于颞叶的24例,额叶的18例,顶叶18例。60例患者中,部分切除的36例(其中包括针吸活检的12例),完全切除24例。参考标准是肉眼下观察肿瘤是否存留肿瘤。Karnofsky评分60分以上,无明显放化疗禁忌证,均签署知情同意书接受放化疗。男32例,女28例,年龄22～68岁。Ⅲ级24例,Ⅳ级36例。所有患者术后均采用同步放化疗方案治疗。术后2-4周内开始放疗,放疗前行CT模拟定位,结合术前及术后脑增强MRI进行靶区勾画；GTV为术后残留肿瘤,CTV为术前脑增强MRIT2相水肿区外放1 cm,PTV为CTV外放1～2 cm；予电子直线加速器6 MVX线照射95%剂量曲线60 Gy/30 F,2 Gy/次,1次/d,每周5次照射；放疗开始第1天起每天口服TMZ 75 mg/m2,连续42 d；放疗结束2周后,开始序贯化疗,口服TMZ 150～200 mg/m2,1次/d,第1～5天给药,28 d为1周期,共完成6周期化疗。术前第1天、术后第5天、同步放化疗疗程结束后抽取空腹静脉血3 mL,静置2 h,·分离血清,-80℃冷冻备检。采用双抗体一步夹心法测定血清中TGF-β、GFAP浓度,严格按照说明书进行操作。结果 (1)对60例脑胶质瘤患者的预后因素的中位生存时间及生存比较采用Log-Rank检验,结果显示年龄、肿瘤切除程度、病灶数目、术后KPS评分、术前肿瘤直径组间生存情况有显著性差异(P<0.05),表明以上因素对预后有影响；而性别、病理分级Ⅲ、Ⅳ级组间生存情况无显著性差异(P>0.05),对预后无明显影响。 (2)近期疗效：36例,完全缓解(CR)20例,部分缓解(PR)10例,有效率83.3%(30/36)；肿瘤部分切除的与针吸活检CR、PD的比较差异有统计学意义(P<0.05), PR、NC比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)远期疗效：6个月、1年、2年、3年的分别为54、42、24、12例。6个月、1年、2年、3年的生存率分别为90%、70%、40%、20%。肿瘤完全切除、部分切除、针吸活检的生存率随着时间的延长逐渐降低,肿瘤切除的越彻底联合同步放化疗后其生存率也就越高。(4)术前、术后、同步治疗后TGF-β和GFAP浓度的比较：肿瘤部分切除与完全切除术前TGF-β、GFAP血清浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；与术前比较,TGF-β、GFAP血清浓度术后、同步治疗后均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),与术后比较,TGF-β、GFAP血清浓度在同步治疗结束后均下降,差异有统计学意义(P<0.05)；术后、同步治疗后TGF-β、GFAP血清浓度肿瘤完全切除的比部分切除的明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)不良反应：所有患者均未出现ⅢⅡ～Ⅳ度毒性反应；Ⅰ-Ⅱ度骨髓抑制9例,胃肠道反应12例,Ⅰ～Ⅱ度放疗脑损伤32例。结论GFAP、TGF-β在脑恶性胶质瘤的临床治疗预后转归判断中具有重要的价值,是比较理想的血清肿瘤标志物。TMZ联合同步放疗抑制GFAP、TGFβ的表达,使恶性胶质瘤细胞的侵袭力下降,治疗作用较好,毒副作用轻,临床应用前景较好。其具体的作用机制目前还不明确,需要进一步研究。