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目的：研究长期服用六味地黄丸对人体内CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4酶活性的影响。研究方法：以咪达唑仑、奥美拉唑、右美沙芬、咖啡因为探针药，研究长期服用六味地黄丸对人体内CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶活性的影响。采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）的方法进行基因型分析。筛选挑选出CYP2 C19*1／*1、CYP2C19*2／*2各6人参加临床试验。实验采用两阶段交叉试验设计，受试者随机分为两组，第一阶段中A组受试者（6名）服用六味地黄丸，每日两次，每次12粒，共连续服用14天，B组受试者不服任何药物。第15天所有受试者于试验前晚禁食，试验当日早上空腹口服CYP1A2探药咖啡因100 mg，CYP2C19探药奥美拉唑30 mg，CYP2D6探药氢溴酸右美沙芬30 mg，同时静脉推CYP3A4探药注咪达唑仑0.025 mg／kg。采集0到24小时的外周静脉血，并同时收集0～12小时尿液标本。经两周洗脱后，A、B两组交叉给药。采用HPLC测定咖啡因及其代谢产物的血药浓度；采用HPLC-MS／MS分别测定奥美拉唑，咪达唑仑，右美沙芬，及其相应代谢产物浓度。比较不同处理期和不同基因型之间各个探针药物及其代谢产物药动学参数。以代谢产物副黄嘌呤与母药咖啡因AUC的比值作为CYP1A2的活性指标；以代谢产物5-OH奥美拉唑与母药奥美拉唑AUC的比值作为CYP2C19的活性指标；以0～12小时尿液排出量代谢产物去甲右美沙芬与母药右美沙芬比值作为CYP2D6的活性指标；以代谢产物1-OH咪哒唑仑与母药咪达唑仑AUC的比值作为CYP3A4的活性指标。结果：连续14天服用六味地黄丸，服药前后副黄嘌呤AUC0-12／咖啡因AUC0-12分别0.55±0.14和0.63±0.16，副黄嘌呤AUC0-8／咖啡因AUC0-8分别为0.67±0.23和0.77±0.20；5-OH奥美拉唑AUC0-12／奥美拉唑AUC0-12分别1.33±1.69和1.18±0.95，5-OH奥美拉唑AUC0-8／奥美拉唑AUC0-8分别为1.06±1.30和0.95±0.90；0～12小时尿液排出量去甲右美沙芬与右美沙芬比值分别为0.47±0.43和0.25±0.13；1-OH咪哒唑仑AUC0-12／咪哒唑仑AUC0-12分别0.31±0.10和0.37±0.14，1-OH咪哒唑仑AUC0-8／咪哒唑仑分别为0.35±0.089和0.40±0.15。上述所有指标服药前后差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：长期（2周）服用六味地黄丸对CYP1A2、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶的活性没有影响，服用六味地黄丸不会与主要经上述四种CYP酶代谢的药物发生相应的代谢性药物相互作用。