目的 神经病理性痛等慢性疼痛状态可导致脊髓背角一系列神经递质和神经递质受体系统发生改变。GABA_B受体及GABA转运体作为抑制性氨基酸递质/受体系统的重要组成部分,其改变将影响机体GABA能系统的功能,从而影响痛觉信息在脊髓背角的整合、传递和调控。对GABA_B受体各亚型和GA BA转运体在神经病理性痛中的变化进行研究,将有助于更好地了解和阐明GABA_B受体和GABA转运体在神经病理性痛发生、发展中的功能,以期发现更具有针对性的疼痛治疗的靶点。 因此,本研究采用坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠模型,采用行为学、免疫组织化学和免疫印迹沉淀方法,观察神经病理性痛大鼠脊髓水平GABA_B受体各亚型(GABA_Blb、GABA_Blb、GABA_B2)及GAT-1的变化,探讨GABA_B受体各亚型及GAT-1在神经病理性痛导致的脊髓背角神经元可塑性改变中的作用。利用鞘内给药技术,分别给予GABA_B受体激动剂巴氯酚和GAT-1抑制剂NO-711,观察其在神经病理性痛大鼠的镇痛作用并对其可能机制进行探讨,对GABA能药物在疼痛治疗中的作用提供理论依据。 论文一 坐骨神经结扎致神经病理性痛大鼠脊髓水平GABA_B受体各亚型及GABA转运体-1表达的改变 实验材料 1.实验动物:选用雄性健康Sprague-Dawley（SD）大鼠,体重230～300g,由徐州医学院实验动物中心提供。