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本实验利用戊四氮(PTZ)致慢性癫痫大鼠动物模型,动态观察托吡酯(TPM)对大鼠体重、血清瘦素水平和下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)表达的影响,以探讨引起体重减轻的机制,为减少及避免托吡酯不良反应的发生提供理论依据。
选择28日龄Wistar大鼠,根据DinhlR.G等方法制作慢性癫痫动物模型。将大鼠随机分为四组:空白组、TPM对照组、PTZ模型组、TPM治疗组。给药方法:空白组组:于腹腔注射生理盐水3.5ml/kg;TPM对照组:于胃管注入TPM40mg/kg,PTZ模型组:于腹腔注射PTZ35mg/kg,TPM治疗组:于腹腔注射PTZ前30分钟于胃管内注入TPM40mg/kg,均每日一次,于上午8:00-10:00完成,每隔两天测一次体重,调整给药量。分别于2、4、6周末处死,用放免法测血清瘦素水平,用免疫组化法测NPY阳性神经元表达变化。
实验结果显示:与空白组和模型组相比,TPM对照组和TPM治疗组大鼠体重在第3周末开始下降,第4周末降至最低点(P<0.05),之后又逐渐增长。在2周末、4周末:与空白组相比,模型组血清瘦素水平无显著变化(P>0.05),TPM对照组和TPM治疗组血清瘦素水平明显升高(p<0.05,P<0.05),TPM治疗组与模型组相比,瘦素水平明显升高(P<0.05);在6周末:与空白组相比,模型组,TPM对照组和TPM治疗组血清瘦素水平无明显变化(P>0.05),TPM治疗组与模型组相比血清瘦素水平无明显变化(P>0.05)。在2周末、4周末、6周末:TPM对照组及TPM治疗组血清瘦素水平有下降趋势,6周末下降明显(P<0.05);模型组在这三个时间点血清瘦素水平无明显变化(p>0.05)。在2周末、4周末、6周末,TPM治疗组NPY阳性细胞数明显高于空白组和模型组(P<0.05),TPM对照组NPY阳性细胞数明显高于空白组(P<0.05),并随时间逐渐升高(P<0.05)。空白组三个时间点无变化(P>0.05),与空白组比,模型组在2周末,4周末无明显变化(P>0.05),6周末时NPY阳性细胞数降低(P<0.05)。
上述结果表明:TPM可使大鼠体重减轻,血清LP水平升高,下丘脑弓状核NPY表达增强。TPM使大鼠体重减轻与血清瘦素水平升高密切相关,但瘦素升高使体重下降不是通过抑制NPY的表达实现的。