托吡酯对戊四氮致慢性癫痫大鼠体重及血清瘦素水平和弓状核神经肽Y表达的影响

来源 :佳木斯大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:pjliuchuang
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本实验利用戊四氮(PTZ)致慢性癫痫大鼠动物模型,动态观察托吡酯(TPM)对大鼠体重、血清瘦素水平和下丘脑弓状核神经肽Y(NPY)表达的影响,以探讨引起体重减轻的机制,为减少及避免托吡酯不良反应的发生提供理论依据。 选择28日龄Wistar大鼠,根据DinhlR.G等方法制作慢性癫痫动物模型。将大鼠随机分为四组:空白组、TPM对照组、PTZ模型组、TPM治疗组。给药方法:空白组组:于腹腔注射生理盐水3.5ml/kg;TPM对照组:于胃管注入TPM40mg/kg,PTZ模型组:于腹腔注射PTZ35mg/kg,TPM治疗组:于腹腔注射PTZ前30分钟于胃管内注入TPM40mg/kg,均每日一次,于上午8:00-10:00完成,每隔两天测一次体重,调整给药量。分别于2、4、6周末处死,用放免法测血清瘦素水平,用免疫组化法测NPY阳性神经元表达变化。 实验结果显示:与空白组和模型组相比,TPM对照组和TPM治疗组大鼠体重在第3周末开始下降,第4周末降至最低点(P<0.05),之后又逐渐增长。在2周末、4周末:与空白组相比,模型组血清瘦素水平无显著变化(P>0.05),TPM对照组和TPM治疗组血清瘦素水平明显升高(p<0.05,P<0.05),TPM治疗组与模型组相比,瘦素水平明显升高(P<0.05);在6周末:与空白组相比,模型组,TPM对照组和TPM治疗组血清瘦素水平无明显变化(P>0.05),TPM治疗组与模型组相比血清瘦素水平无明显变化(P>0.05)。在2周末、4周末、6周末:TPM对照组及TPM治疗组血清瘦素水平有下降趋势,6周末下降明显(P<0.05);模型组在这三个时间点血清瘦素水平无明显变化(p>0.05)。在2周末、4周末、6周末,TPM治疗组NPY阳性细胞数明显高于空白组和模型组(P<0.05),TPM对照组NPY阳性细胞数明显高于空白组(P<0.05),并随时间逐渐升高(P<0.05)。空白组三个时间点无变化(P>0.05),与空白组比,模型组在2周末,4周末无明显变化(P>0.05),6周末时NPY阳性细胞数降低(P<0.05)。 上述结果表明:TPM可使大鼠体重减轻,血清LP水平升高,下丘脑弓状核NPY表达增强。TPM使大鼠体重减轻与血清瘦素水平升高密切相关,但瘦素升高使体重下降不是通过抑制NPY的表达实现的。
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