MCT诱导肺动脉高压的5-HT机制及Pd降低肺动脉高压作用

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肺动脉高压(pulmonary artery hypertension PHT)是临床常见疾病,且发病机理尚不十分清楚,目前亦无比较满意的疗法.肺动脉高压的发病机理包括两大基本病理改变:肺血管的收缩和肺血管构形的重建.因此抑制肺血管收缩,改善肺循环血流动学以及阻止肺血管平滑增殖增强是治疗肺动脉高压的关键.白花前胡提取物(Peucedanum praeruptorum Dunnon PPD)是从伞科植物白花前胡根中提取出的有效部位,具有广泛的药理学作用.白花胡提取物可以通过对Ca<2+>通道的拮抗作用和对K<+>通道开放作用舒张肺血管,降低肺血管压力.钙拮抗剂阻滞钙通道,减少Ca<2+>内流,或抑制细胞内胞浆网Ca<2+>释放,具有抑制血管收缩和构形重建的作用.方法:将60只雄性大鼠按体重均衡原则随机分5组:空白对照组、MCT组、MCT+PPD溶剂和PPD50,100mg·kg<-1>d<-1>组.除空白组外其它4组一次性ipMCT60mg·kg<-1>,空白组ip同等体积MCT的溶剂.2小时后分别ig给水、PPD溶剂、PPD25,50mg·kg<-1>, bid.所给药液体积均同,连续给药20天直至检查前12小时停药.然后,测定肺动脉压和全身动脉压、血气、右心指数及离体肺动脉对5-HT收缩剂量反应曲线.结论:1.经MCT处置的大鼠肺动脉压升高、右心指数增加及肺血管对5-HT引起收缩反应增强.2.白花前胡提取物抑制野百合碱所致肺动脉高压大鼠肺动脉压升高和右心指数增加.3.白花前胡提取物抑制野百合碱所致肺动脉高压大鼠对5-HT收缩反应,呈剂量依赖关系.4.MCT能引起大鼠肺动脉压升高可能有5-HT机制参与;PPD抑制肺动脉高压可能通过影响5-HT作用机制.
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