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目的：通过培养诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,研究不同浓度尿酸对脂肪细胞葡萄糖代谢的影响及其对脂肪细胞胰岛素抵抗相关蛋白IRS-1及其酪氨酸磷酸化水平的影响,探讨高尿酸是否可导致胰岛素受体后信号传导通路障碍诱导胰岛素抵抗的发生方法：用IBMX、地塞米松和胰岛素三联培养诱导3T3-L1前脂肪细胞为成熟脂肪细胞,油红O染色鉴定细胞形态；通过不同浓度(2.5、5、7.5、10、15mg/dl)尿酸干预成熟脂肪细胞。不同时间(0、60分钟、6、12、24、48小时)中止作用,设立空白对照组,葡萄糖氧化酶法检测各培养液中葡萄糖含量,算出各孔细胞葡萄糖消耗量；通过Western-blot检测尿酸干预48h后各组脂肪细胞IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化的水平。结果：用“鸡尾酒”法诱导3T3-L1前脂肪细胞10-12天以后,90%分化成熟,油红O染色可见呈圆形,脂滴聚集呈“戒环样”形态。不同浓度尿酸做用成熟脂肪细胞不同时间,在2.5rng/dl组细胞葡萄糖消耗量与对照组相比无明显差异。在5mg/dl、7.5mg/dl、10mg/dl、15mg/dl组细胞在不同时间点,各自葡萄糖消耗量均明显下降(P<0.05)。尿酸干预脂肪细胞48h后,与对照组相比,脂肪细胞内IRS-1蛋白表达水平变化不大(P>0.05),尿酸浓度2.5mg/dl组细胞内IRS-1酪氨酸磷酸化水平变化不大(P>0.05),在5-15mg/dl组细胞内各自IRS-1酪氨酸磷酸化水平明显受到抑制(P<0.05)。结论：高浓度尿酸可以降低体外诱导分化成熟的3T3-L1脂肪细胞葡萄糖消耗能力,其可能通过抑制细胞内IRS-1酪氨酸磷酸化,影响脂肪细胞糖代谢。高浓度尿酸可能通过阻碍脂肪细胞内胰岛素受体后信号传导通路中正常的IRS-1酪氨酸磷酸化诱导脂肪细胞胰岛素抵抗的发生。图7幅,表2个,参考文献48篇