GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达与化疗耐药及预后的相关性研究

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目的:G蛋白信号调节蛋白2(G-protein signaling modulator 2,GPSM2)属于调节G蛋白激活的蛋白家族,在维持细胞的对称性分裂中发挥了重要的作用。本实验重点探讨GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达特点与化疗耐药、临床病理参数和预后的相关性。方法:1、选取2012年1月1日至2014年12月31日中国医科大学附属盛京医院的浆液性卵巢癌石蜡标本131例以及正常卵巢、正常输卵管、浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤的石蜡标本各15例。并根据NCCN指南对化疗耐药的定义,将所收集的卵巢癌标本划分为两组,即化疗耐药组与化疗敏感组。采用免疫组织化学染色的方法检测GPSM2的表达,分析GPSM2在各组间的表达是否存在统计学差异。2、随机收集中国医科大学附属盛京医院行手术切除的新鲜浆液性卵巢癌、正常卵巢、正常输卵管组织各3例。应用PCR技术,从mRNA水平检测GPSM2在各组间的相对表达量。3、结合临床病理资料和术后五年的随访结果,分析GPSM2与浆液性卵巢癌和患者预后的关系。结果:1、从免疫组织化学染色结果分析,131例浆液性卵巢癌病例中,111例GPSM2呈阳性表达(85%,111/131),其阳性表达率明显高于其余非癌组,差异具有统计学意义(P<0.001)。从PCR结果分析,GPSM2在浆液性卵巢癌中的相对表达量高于卵巢和输卵管(P<0.01)。2、比较化疗耐药组和化疗敏感组的免疫组化评分,结果表明,耐药组GPSM2的表达水平高于敏感组(P=0.032)。3、GPSM2在浆液性卵巢癌中的高表达与化疗耐药(P=0.014)和FIGO III-IV期(P=0.028)有关,而与年龄、病理分级、肿瘤单双侧、有无淋巴结转移、腹水量、CA125表达水平、残余病灶、肿瘤大小无关(P>0.05)。4、Kaplan-Meier法生存分析,GPSM2高表达与浆液性卵巢癌患者的较差的生存期(P<0.001)和无进展生存期(P=0.018)显著相关。多因素分析发现,GPSM2和FIGO分期可以作为独立危险因素来预测生存期和无进展生存期(P<0.05)。结论:1、GPSM2在浆液性卵巢癌中的表达高于正常卵巢、输卵管、良性及交界性卵巢肿瘤,并且GPSM2高表达与化疗耐药和FIGO高分期显著相关。2、GPSM2高表达与FIGO高分期是浆液性卵巢癌患者预后的不良因素。3、GPSM2可能是一个评估化疗疗效和预后的指标。
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