肌肉萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是一种致死性运动神经元疾病,主要特征之一为脊髓运动神经元失去对骨骼肌的控制。神经肌肉接头(neuromuscular junction,NMJ)退化被认为是ALS发病早期特征。已有报道表明,在NMJ处含有大量的线粒体,而且ALS病人中存在线粒体功能紊乱现象。线粒体异常是引起ALS的致病原因还是发病过程中的伴随现象,目前还不是很清楚。本研究主要通过免疫组化、电生理、电镜以及行为学等实验技术手段来探究骨骼肌中CHCHD10对NMJ稳态的调控作用。通过免疫印迹和染色实验发现,ALS新致病基因CHCHD10在NMJ突触后肌肉细胞线粒体中高表达。小鼠行为学和电生理实验发现,骨骼肌细胞条件性敲除CHCHD10的小鼠,表现出抓力下降,NMJ神经信号传递功能障碍。免疫染色实验发现,NMJ结构表现出年龄依赖性突触损伤的特点。进一步探究发现,沉默或敲除CHCHD10基因能引起细胞或组织ATP水平下降,提示ATP的产生依赖于CHCHD10的表达。我们也进一步证实了 ATP能促进Agrin诱导的AChR聚集。通过染色质免疫沉淀实验我们发现,ATP可以促进转录因子GABPα与AChR亚基基因的启动子结合。这提示着ATP通过促进AChR亚基基因表达,进而促使Agrin诱导的AChR聚集。综上所述,我们发现CHCHD10是维持线粒体结构和产生ATP所必需的,并且ATP通过增强GABP α介导的AChR亚基基因表达来促进Agrin诱导的AChR聚集,从而维持NMJ正常的功能。我们的研究提示了突触后CHCHD10对调节NMJ的稳态起着重要作用,并为ALS的致病机理提供新的假说。