【摘 要】
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目的:本课题通过实验研究,观察黄芪-葛根配伍对高脂饮食(HFD)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)的糖脂代谢调节以及相关蛋白影响,旨在探讨该配伍的作用机理,为IR探究新的可能靶点与治疗思路。材料与方法:选取雄性SD大鼠80只,适应性喂养7d,将大鼠随机分为两组,即空白组10只与高脂组70只。空白组给予常规饲料喂养,高脂组给予高脂饲料喂养30d。高脂组按照30mg·kg-1剂量1%浓度,给予一次性尾静脉注射
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目的:本课题通过实验研究,观察黄芪-葛根配伍对高脂饮食(HFD)大鼠模型胰岛素抵抗(IR)的糖脂代谢调节以及相关蛋白影响,旨在探讨该配伍的作用机理,为IR探究新的可能靶点与治疗思路。材料与方法:选取雄性SD大鼠80只,适应性喂养7d,将大鼠随机分为两组,即空白组10只与高脂组70只。空白组给予常规饲料喂养,高脂组给予高脂饲料喂养30d。高脂组按照30mg·kg-1剂量1%浓度,给予一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ),诱导高脂IR模型,经观察72h后检测空腹血糖(FBG)。排除死亡及未成模大鼠,将剩余模型大鼠随机分为5组,即(1)模型组;(2)阳性药组(二甲双胍);(3)黄芪-葛根高剂量组;(4)黄芪-葛根中剂量组;(5)黄芪-葛根低剂量组,每组13只。空白组10只不变,并给予生理盐水灌胃,阳性药组依据76.5mg·kg-1剂量给予盐酸二甲双胍片悬浮液灌胃,黄芪-葛根各剂量组给药标准为2.03g·kg-1、4.05g·kg-1、8.10g·kg-1灌胃给药。给药阶段每周记录FBG,经过30d给药干预后,进行口服糖耐量(OGTT)测试,生化分析仪测定大鼠血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C、NEFA)、肝功(ALT、AST);酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肝脏组织脂联素(ADPN)、白介素-22(IL-22)、空腹胰岛素(FINS)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织信号传导和转录激活因子3(STAT3)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的表达。实验数据分析采用SPSS 23.0统计软件。结果:1.经HFD-STZ诱导,模型组大鼠明显出现多饮、多尿、体重减轻、精神倦怠、运动迟缓、毛发枯槁等表现;与空白组相比,模型组FBG、OGTT、IR指数、饮水量显著升高(P<0.01);经30d给药干预,阳性药组与高剂量组较模型组显著降低(P<0.01)。2.模型组大鼠相关血脂的含量与空白组相比较,模型组TC、LDL-C、TG、NEFA的含量均显著升高(P<0.01),模型组HDL-C的含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,阳性药组与黄芪-葛根各剂量组TC、LDL-C的含量显著下降(P<0.01),阳性药组与高、中剂量组TG、NEFA的含量显著降低(P<0.01),阳性药组与高剂量组HDL-C的含量显著升高(P<0.01)。3.模型组大鼠ALT、AST、糖原的含量与空白组比较,模型组AST、ALT的含量显著上升(P<0.01),模型组糖原含量显著降低(P<0.01);与模型组相比,阳性药组与黄芪-葛根各剂量组AST、ALT的含量均显著下降(P<0.01),阳性药组与高、中剂量组肝糖原含量均显著升高(P<0.01)。4.模型组肝组织相关蛋白的表达与空白组比较,模型组p38MAPK、STAT3的表达显著升高(P<0.01),ADPN、IL-22的含量显著降低(P<0.01);与模型组相比,阳性药组与黄芪-葛根各剂量组p38MAPK、STAT3的表达均显著下调(P<0.01),阳性药组与高剂量组肝组织ADPN、IL-22的含量显著升高(P<0.01)。结论:1.黄芪-葛根配伍可以调节高脂大鼠IR的糖脂代谢障碍,修复肝脏慢性脂毒性损伤,改善肝糖原合成功能以及肝脏IR。2.黄芪-葛根配伍调节高脂大鼠IR的相关蛋白,可能与上调ADPN、IL-22的含量,并抑制p38MAPK、STAT3信号通路传导有关。
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