背景当今时代,随着人们的生活饮食逐渐高糖、高脂肪化,代谢综合征成为了世界各国重大的卫生健康负担。代谢综合征的典型表现包括肥胖、高血糖、高血压、高血清甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇,是心血管疾病、全因死亡的重要危险因素。为此,饮食健康引发了广泛的讨论。以往研究表明,时间限制性饮食作为一种新兴的饮食方式,通过减少每日摄入食物的时间窗,能够起到一定的健康效应,包括延缓衰老、减轻体重、改善高脂饮食所引起的代谢紊乱等等。随着研究的深入,时间限制性饮食被认为是一种有效的针对代谢综合征的干预手段,但其生理机制尚待讨论。本研究希望通过对高脂饮食喂养的肥胖小鼠实施时间限制性饮食,以验证时间限制性饮食对代谢综合征的缓解作用,并探究其中的生理机制。方法本研究共使用六十只八周龄的雄性昆明小鼠。将全部小鼠随机分为三组,分别喂养正常饮食、不限时高脂饮食、时间限制性高脂饮食（进食时间窗为8小时）,实验周期为8周。每周测量小鼠的体重和进食量。在8周的实验期结束后,采集全部小鼠的血样、肝脏以及直肠内容物,检测血清标志物、制作肝脏病理切片并评估肝脏脂肪变程度。此外,在标准时刻0、8、12、20四个不同时间点分别检测肝脏脂质水平、肠道菌群以及肝脏中Per1、Cry1、Bmal1、SIRT1、SREBP和PPARα的水平,进行组内比较并分析结果。结果与正常饮食的小鼠相比,不限时高脂饮食的小鼠体重更重,肝脂肪变更加严重。而与高脂饮食小鼠相比,时间限制性高脂饮食小鼠体重增加较少,肝脂肪变程度较轻,肝脏甘油三酯水平较低（p<0.05）。和不限时高脂饮食小鼠相比,时间限制性高脂饮食小鼠肠道菌群中拟杆菌门更多,厚壁菌门更少（p<0.05）。和高脂饮食小鼠相同,时间限制性高脂饮食小鼠在肝脏Per1、Cry1和Bmal1的表达水平上表现出较弱的昼夜节律,而正常饮食小鼠的昼夜节律较强。高脂饮食小鼠在肝脏的SIRT1,SREBP和PPARα蛋白水平上表现出与正常饮食小鼠明显不同的昼夜节律。而时间限制性高脂饮食小鼠在上述肝脏节律性蛋白的表达,以及肠道菌群物种丰度的节律性变化上,则介于正常饮食小鼠和高脂饮食小鼠之间。结论本研究中,我们通过喂养高脂饮食成功地建立了肥胖小鼠模型,并且成功地对肥胖小鼠实施了时间限制性饮食。时间限制性饮食能够减轻高脂饮食的危害,并改善小鼠的诸多代谢指标。其潜在机制可能是肠道菌群的改变和肝脏节律分子的改变。