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目的:宫内环境不良可以造成FGR个体肾脏发育受损且成年后高血压易感性增加,我们前期利用蛋白质组学技术筛选发现:新生FGR大鼠子代肾脏组织中,初级纤毛组成因子(Ift80和Ift88)明显升高,而后者可抑制经典Wnt信号通路。为了深入研究FGR个体成年期肾脏疾病和高血压易感性增加的胎儿起源机制,我们对FGR胎鼠肾脏中经典Wnt信号通路和凋亡相关因子进行研究。方法:应用孕期低蛋白法建立FGR大鼠模型,PAS染色观察胎儿期(E20)、青年期(3W)及成年期(12W)子鼠肾组织病理变化,12W子鼠收集血清和24小时尿液检测肾功能参数并检测血压。采用免疫印迹、Q-PCR、免疫组化方法对胎鼠肾脏Ift88、Wnt通路关键因子(Wnt7a、Wnt7b、β-catenin)和凋亡调控因子(Bcl-2家族和Caspase蛋白酶家族)进行检测,免疫荧光双标检测Ift88、catenin以及凋亡因子的共定位。结果:FGR子鼠在E20、3W及12W均出现肾脏指数降低,肾单位减少。成年FGR子鼠肾功能参数:血尿素、尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶和尿蛋白均增高,并伴有血压增高,提示肾损伤发生。E20天,FGR组肾内Ift88和Pkd2表达平明显升高,而Wnt7a和Wnt7b表达水平明显降低,Ctnnb1磷酸化(Ser33/37/Thr41)水平明显升高,Ctnnb1总蛋白表达降低;促凋亡因子Bax与p-catenin定位模式一致,且mRNA和蛋白水平均明显升高。Cleavage-Caspase3,8蛋白含量明显增加,Cleavage-Caspase9同样表现出升高趋势。结论:孕期蛋白营养不良引起肾脏Ift增高,可能抑制经典Wnt信号通路,导致β-catenin磷酸化水平异常增高并降解,激活凋亡因子Bax和Caspase家族,诱导细胞凋亡,造成肾单位的减少,最终导致成年期肾脏损伤和高血压易感性7增加。