研究背景：IKZF1基因包含7个编码外显子,通过选择性剪切至少可产生13种亚型,其编码的Ikaros锌指蛋白是淋巴细胞转录因子,有调节淋巴细胞发育、分化和血液肿瘤抑制的作用。2009年本课题组开展的GWAS研究发现IKZF1基因是 SLE的易感基因,且许多研究表明 IKZF1基因的低表达可能在激活信号传导通路中起关键作用,如 SLE发病中涉及的STAT4和干扰素信号传导通路。此外IKZF1基因参与多种血液学的异常改变,如红细胞数目异常、急性淋巴细胞白血病（ALL)、骨髓纤维化,这些血液异常既可能是SLE患者的临床表型,也可能是与SLE同时罹患的血液病,提示IKZF1在SLE发病机制中可能发挥了关键的作用。　　NF-κB为一个转录因子蛋白家族,具有多向性调节作用,可以与多种基因启动子部位的κB基序相结合从而发挥转录调控作用。NF-κB包含5个亚基:p50,p52,p65(RelA),c-Rel和RelB,分别由NFKB1,NFKB2,RELA,REL和RELB编码。研究发现SLE患者外周血单个核细胞存在NF-κB信号通路异常活化。NF-κB参与调控多种细胞因子和炎症介质,在SLE发病机制中发挥了重要作用。那么,IKZF1基因是否对 NF-κB信号通路产生影响?本阶段,我们将研究 IKZF1基因异构体对NF-κB信号通路中分子的影响,并探讨其意义。　　目的：(1)探寻SLE患者IKZF1基因内的易感位点。(2)采用双荧光素酶报告基因技术研究IKZF1基因对NF-κB通路的影响。　　方法：(1)利用Imputation方法,寻找SLE患者IKZF1基因内的易感位点。(2)采用双荧光素酶报告基因系统检测 NF-κB启动子活性,分析 IK1、IK2、IK6对NF-κB启动子活性的影响。　　结果：(1)根据前期SLE GWAS基因分型数据进行Imputation分析,结果显示SLE患者IKZF1基因存在多个易感位点。(2) IK1组NF-κB启动子的荧光素酶活性RLA与control组(阳性对照组)相比明显下降,说明IK1有抑制NF-κB启动子活性作用,从而抑制了NF-κB的表达。IK2组NF-κB荧光素酶活性RLA与control组相比有所下降,但相对IK1下降不明显。IK6组NF-κB荧光素酶活性RLA与control组相比明显增强。　　结论：(1)Imputation分析显示SLE患者IKZF1基因非编码区域存在多个易感位点,可能调控其表达。(2)利用双荧光素酶报告基因技术,初步研究发现 IKZF1基因可能通过抑制或促进NF-κB的转录对NF-κB通路产生一定的影响。