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宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,对于中晚期患者通常放化疗和手术治疗的效果并不理想。自从发现宫颈癌与HPV感染密切相关后,HPV治疗性疫苗成为一个重要的研究方向。本课题组前期构建了针对HPV16的mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白疫苗,并通过体外实验证明了该疫苗可诱导到较高水平的CTL活性及抑制血管生长作用。本研究进一步通过体内试验研究其抗肿瘤作用及其分子机制。我们建立了C57BL/6小鼠TC-1肿瘤模型,体内实验结果表明mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白疫苗能够有效的抗肿瘤生长,诱发特异的肿瘤排斥反应,对未形成实体瘤的微小肿瘤病灶具有治疗作用。将两组肿瘤组织切片进行免疫组化分析,发现mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白能够减少肿瘤新生血管的形成,降低肿瘤的生长速度,减少发生转移浸润的机会。将两组肿瘤细胞进行Western blot来初步研究mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白疫苗抗肿瘤生长的分子机制。(1)IL-6/pStat3信号传导通路：结果显示疫苗组的IL-6、p-Stat3、VEGF、HIF-1α、Snail蛋白表达水平明显下降,活化的Caspase-3蛋白水平明显提高。说明mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白疫苗能够通过抑制IL-6和pStat3以及其下游相关基因的表达来抑制血管生成及促进了肿瘤细胞的凋亡。(2)MAPK-ERK信号传导通路：结果显示疫苗组细胞中B-raf、p-MEK、p-ERK的表达降低,说明mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白疫苗能够通过抑制MAPK-ERK信号通路链中相关MAPK激酶活性,抑制肿瘤细胞的生长。本研究结果表明：mdNCRT/E7/hsp重组融合蛋白疫苗可能通过抑制IL-6/pStat3信号传导通路和MAPK-ERK信号传导通路来抑制肿瘤新生血管的形成和肿瘤浸润转移,最终产生有效的抗肿瘤作用。