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研究背景:癌症是世界上最主要的死亡原因之一,由于其复杂多样的危险因素,癌症给全世界带来越来越大的挑战。胃癌是最为常见的上消化道肿瘤类型,由于其高发病率、较低的早期诊断率以及较差的预后,胃癌成为严重威胁人类健康的疾病。胃癌的侵袭和转移是导致其预后较差的主要原因之一,胃癌细胞通过多种分子机制的调控以及多步骤的生理过程导致肿瘤细胞向周围以及远处侵袭和转移。随着研究者对于肿瘤的认识和研究的深入,目前已经发现很多分子以及信号通路能够调控胃癌细胞的侵袭和转移。半乳糖凝集素-1(Galectin-1,Gal-1)是哺乳动物细胞中常见的一种凝集素蛋白,目前已经在多种肿瘤细胞种发现它的存在,并能够参与多种肿瘤的生物学进程,和肿瘤的发生和发展关系密切。已经有研究表明Galectin-1能够在胃癌中高表达,并且能够调控胃癌组织血管形成等多种生物学行为,并提示较差的预后。但是Galectin-1在胃癌细胞中确切的生物学功能以及其机制尚未完全阐明。趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type 4,CXCR4)是一种与趋化因子结合的能够定向趋化细胞的一种小分子,在炎症反应、创伤修复、肿瘤进展等方面都能够发挥相应的作用,在多种肿瘤细胞中常见高表达,并且能够提示较差的预后。但是在胃癌细胞中CXCR4的表达与Galectin-1是否具有相关性以及其对于胃癌的预后是否具有调控作用仍未见明确报道。目的和意义:本研究主要通过基础实验研究探讨Galectin-1和CXCR4在胃癌组织及细胞中的表达以及其之间的相关性。研究Galectin-1对于CXCR4蛋白表达的调节作用以及对于胃癌细胞侵袭、转移能力的调控作用,初步探讨Galectin-1调控胃癌侵袭、转移的相关机制。研究方法:1、免疫组织化学法和实时荧光定量PCR检测103例胃癌患者组织标本中Galectin-1和CXCR4的表达量。2、用慢病毒转染BGC-823胃癌细胞,构建Galectin-1敲低和过表达的细胞模型。细胞侵袭实验和划痕实验检测不同Galectin-1和CXCR4表达量的胃癌细胞的侵袭和转移能力。3、裸鼠双侧皮下注射不同Galectin-1表达量的胃癌细胞,构建小鼠皮下瘤模型,检测Galectin-1对于胃癌细胞增殖的作用。结果:高表达的Galectin-1和CXCR4与胃癌患者较差的预后相关,过表达Galectin-1能够上调CXCR4的表达、提高BGC-823细胞的侵袭和转移能力。敲低Galectin-1后CXCR4的表达量降低,胃癌细胞的侵袭和转移能力也受到抑制,使用CXCR4的抑制剂AMD3100作用于胃癌细胞后得到相似的结果。过表达Galectin-1促进了胃癌细胞皮下瘤的生长。结论:Galectin-1通过上调CXCR4的机制促进胃癌细胞的侵袭和转移。我们的研究提示Galectin-1和CXCR4可能成为治疗胃癌的潜在靶点。