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研究背景先天性厚甲症(pachyonychia congenital,PC)由Jadasshon及Lewandowsky于1906年首先报道,为外胚叶缺陷病,系常染色体显性遗传。男女发病率大致相等。临床主要表现为指(趾)甲的过度角化增厚及其他外胚叶缺陷的症状。目前临床上主要分为两型,先天性厚甲症1型和先天性厚甲症2型,其中1型又称Jadasshon-Lewandowsky综合征(PC-1,OMIM.167200),表现为厚甲、口腔粘膜白斑、掌跖角化、掌跖痛性水疱或溃疡、多汗、少毛或斑秃等;先天性厚甲症2型又称Jackson-Lawler综合征(PC-2,OMIM.167210),表现为厚甲、局限性掌跖角化、胎生牙、多发性脂囊瘤和毛发异常。两型的致病基因不同,PC-1是由角蛋白K16或角蛋白K6a基因突变所致;PC-2是由角蛋白K6b或角蛋白K17基因突变所致。1995年,Mclean等最先发现了PC-1的基因突变位置。迄今为止,所报道的PC-1的基因突变已达到了33个,以错义突变为主,具有突变热点区。但是,PC基因型与表型之间的关系还不确切。因此我们收集了4个PC-1家系和4个散发患者,对其进行基因突变检测,以期发现新的致病突变,为今后PC-1的遗传咨询、产前诊断和基因治疗奠定基础。目的对4个PC-1家系和4个散发患者进行基因突变检测,探讨该病基因型与表型之间的关系,并为基因诊断和治疗提供依据。方法提取患者和100名正常对照的外周血白细胞基因组DNA,采取长片段聚合酶链反应(PCR)扩增基因的全部编码序列,然后以产物为模板,采用巢式PCR扩增突变热点区,最后通过DNA直接测序的方法对先天性厚甲患者进行突变检测,以家系中的健康者和100例无亲缘关系的正常人作对照。结果在K6a基因上发现7个错义突变(N171K,F174S×2,Q166P,I178N,A463P,Y468H)和1个缺失突变(N172del)。其中K6a Q166P,K6a I178N,K6a A463P,K6aY468H为首次报道,而家系中健康者和100例正常人未发现上述突变。结论K6a Q166P,K6a N171K,K6a F174S,K6a Q166P,K6a I178N,K6a A463P,K6aY468H突变是导致患者发病的主要原因。中国人汉族患者与其他已研究的种族或民族有相似的突变热点区。