论文部分内容阅读
背景及目的人脑胶质细胞瘤是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤,发病率明显高于其他颅内肿瘤,手术难以全切,且易复发、预后差。研究表明上皮生长因子受体(EGFR)的自分泌是人脑胶质瘤细胞生长和侵袭的重要因素之一,而作为其底物的膜连蛋白A2 (ANXA2)在DNA合成及细胞增殖中起关键作用。本实验研究EGFR和ANXA2在人脑胶质瘤组织以及正常脑组织中的表达,探讨EGFR和ANXA2在人脑胶质瘤组织形成及胶质瘤侵袭性生长中的作用,进一步阐明人脑胶质瘤的侵袭性的机制,为胶质瘤的诊治提供一定的理论依据。方法本实验的研究对象为2008年5月至2010年10月郑州大学第一附属医院神经外科手术中切除的胶质瘤组织76例,其中女性40例,女性36例,患者年龄6.5～83岁,平均44.09±2.06岁。术后根据病理结果,所有病人胶质瘤病理级别为I级10例,Ⅱ级28例,Ⅲ级22例,Ⅳ级16例。,其中把Ⅰ级和Ⅱ级胶质瘤合并为低级别度恶性组,把Ⅲ和Ⅳ级胶质瘤级合并为高级别度恶性组,另取10例脑外伤患者的正常脑组织做为对照组。采用免疫组化(S-P法streptavidin-peroxidase,链霉素抗生物素蛋白-过氧化酶法)分别对低级别度恶性组和高级别度恶性组以及和正常脑组织组中的ANXA 2和EGFR的表达进行进行测定。最后用χ2检验及Fisher精确概率法来计算正常脑组织组与低级别度恶性组、低级别度恶性组与高级别度恶性组之间的差异,再以Spearman等级相关分析来分析ANXA 2与EGFR的相关性。结果1.EGFR:随着胶质瘤病理级别的升高,EGFR蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级30.00%(3/10)；Ⅱ级42.86%(12/28)；Ⅲ级68.18%(15/22)；Ⅳ级87.50%(14/16)。脑胶质瘤低度恶性组阳性率为39.47%(15/38)与高度恶性组阳性率为76.31%(29/38)差异具有显著性。2.ANXA 2:随着胶质瘤病理级别的升高,ANXA 2蛋白的表达阳性率分别为Ⅰ级10.00%(2/10)；Ⅱ级46.43%(14/28)；Ⅲ级72.72%(16/22)；Ⅳ级87.50%(14/16)。脑胶质瘤低度恶性组阳性率为42.10%(16/38)与高度恶性组阳性率为78.95%(30/38)差异具有显著性。3.脑胶质瘤组织中ANXA 2蛋白表达与EGFR蛋白表达之间有显著性差异,且两者表达密切相关。结论1.EGFR在正常脑组织中不表达,随着胶质瘤恶性程度的增高其阳性表达率逐渐升高,EGFR表达与胶质瘤恶性程度密切相关。2. ANXA 2在正常脑组织中不表达,随着胶质瘤恶性程度的增高其阳性表达率逐渐升高,ANXA 2表达与胶质瘤恶性程度密切相关。3. EGFR和ANXA 2在人脑胶质瘤中的表达呈显著正相关性,在人脑胶质瘤细胞的发生发展中起着协同作用,共同参与人脑胶质瘤的增值以及侵袭性生长。所以,EGFR和ANXA 2可能成为人脑胶质瘤早期诊断的有效参考指标,也可能成为人脑胶质瘤靶向性治疗研究的新方向。