已知天然产物的重复发现和新结构化合物的发现率降低,使得研究者将目光逐渐转向一些特殊生境。为了从红树林和北极生境真菌中发现活性良好、结构新颖的化合物,本研究以生物活性为导向,利用高效液相色谱(HPLC)、液质联用技术(LC-MS)、DNA扩增技术(PCR)等建立一系列结构新颖的活性代谢产物及其产生菌的筛选方法,对本课题组采集的10份泰国红树林根系土壤样品和4份北极土壤样品进行了有效筛选。从红树林土壤样品中分离得到117株真菌,其中43株具有抗金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus ATCC 51650,S.a)活性,2株具有抗大肠杆菌(EscherichiacoliATCC25922,E.coli)活性,2株具有抗白色念珠菌(Candida alblcans ATCC 10231,C.a)活性,具有抑制Aβ1-42酶聚集活性的有23株,具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的有30株,具有HeLa细胞的抑制活性的有39株,具有人乳腺癌细胞(MCF-7)细胞的抑制活性的有65株。然后利用PCR、HPLC、LC-MS等技术,对具有生物活性的88株真菌代谢产物进行化合物结构新颖性评价,选定DM29作为目标菌株来研究。北极土壤样品共分离得到37株真菌,其中仅有5株真菌具有抗S.a的活性,且活性较差;未发现有抗C.a和E.coli活性的菌株。焦曲霉094102(Aspergillusustus 094102)是分离自文昌头苑木揽根系的一株红树林真菌,其次级代谢产物6-epi-ophiobolin G对乳腺癌细胞株MCF-7增殖具有抑制作用,还能逆转乳腺癌多耐药细胞株(MCF-7/ADR)对阿霉素的耐药性。本研究对菌株094102进行了重新鉴定,但暂时仍缺乏足够证据将其归属为Aspergillus calidoustus。对菌株094102的基因敲除突变株进行了产量筛选及发酵条件优化,高产突变株APOC6298的最佳发酵方式是固体发酵,最佳发酵时间为18天,对发酵产物进行冷冻处理能提高其提取效率,约提高37.23%。目前一共以A.ustus 094102为生产菌株分批发酵14批,共得到发酵产物82.34 kg,6-epi-ophiobolin G 的总量约为 116.93 g。目前条件下,从浸膏到 6-epi-ophiobolin G 单体的效率大约为17.56%,预期可获得6-epi-ophiobolin G体化合物20.54 g。