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目的高糖诱导H9c2心肌细胞与链脲佐菌素（Streptozotocin,STZ）诱导Sprague-Dawley（SD）大鼠作为模型,探讨枸杞多糖（LBP）对糖尿病心肌病大鼠的保护作用。方法在含5%CO2 37℃恒温孵箱中,用含10%胎牛血清、1%链霉素的低糖DMEM培养基培养H9c2心肌细胞。按照加药剂量将细胞分为9组:对照组;HG1（50mM/l）组;HG1+LBP（30μg/ml）组;HG1+LBP（60μg/ml）组;HG1+LBP（90μg/ml）组;HG2（100mM/l）组;HG2+LBP（30μg/ml）组;HG2+LBP（60μg/ml）组;HG2+LBP（90μg/ml）组。实验期间,LBP培养H9c2心肌细胞24小时后,高葡萄糖（HG）培养基继续诱导细胞24h,收集贴壁细胞和培养基,用MTT法检测H9c2心肌细胞存活力;用荧光染料二氢乙啶（DHE）染色法测定心肌细胞活性氧（ROS）的含量;评估细胞的损伤程度及抗氧化酶活性,检测细胞培养基或心肌细胞中乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的含量或活性。从60只成年雄性SD大鼠中,随机选取50只大鼠连续5天进行腹腔注射STZ（50mg/kg）,只有在一次注射STZ后72小时大鼠具有高血糖症（≥16.7mmol/l）,被视为糖尿病模型制造成功,其余10只SD大鼠作对照组。将糖尿病大鼠随机分为三组（n=10）:STZ组,STZ+LBP（60mg/kg/d）组和STZ+LBP（30mg/kg/d）组,枸杞多糖组灌胃持续12周,STZ组灌胃同体积的水,密切观察灌胃前后动物的健康状况。给药结束后,采用20%乌拉坦（1g/kg）麻醉各组大鼠,内眦静脉取血,测大鼠空腹血糖;称取大鼠体重、心脏和左心室重量,计算心脏重量/体重比（HW/BW）和左心室重量/体重比（LVW/BW）;实时荧光定量PCR法测心脏组织内心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）mRNA的水平;用HE染色法观察心肌形态学的变化;检测血清中肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的含量;蛋白印迹方法测定心脏组织中细胞间内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、钙蛋白酶-1（calpain-1）、TNF-α、IL-6、细胞间黏附分子（ICAM）-1、血管细胞粘附分子（VCAM）-1、Smad2/3、核因子-кB（NF-кB）和抑制蛋白кB（iкB）-α、磷酸化核因子-кB（P-NF-кB）和磷酸化抑制蛋白кB（P-iкB）-α蛋白的表达水平;免疫组化法测定组织中p65（NF-кB亚基）的核内转移量。结果（1）体外实验:与对照组相比,（1）HG1和HG2组H9c2心肌细胞存活力减少,分别至70.63%和60.54%;（2）HG组ROS的产生显著性增加;（3）HG组细胞培养液中LDH活力增加;（4）HG组心肌细胞内总抗氧化能力下降;（5）HG作用增加了MDA的浓度,减少了GSH的含量,降低了SOD、过氧化氢酶与GSH-Px酶的活性。与HG相比,（1）LBP作用不同程度地增加了细胞存活力;（2）LBP组细胞内ROS的产生减少;（3）LBP减少心肌细胞LDH的漏出量;（4）LBP改善细胞的总抗氧化能力;（5）LBP降低了心肌细胞MDA浓度,增加了GSH含量和抗氧化酶的活性。（2）体内实验:STZ组与空白组相比,（1）大鼠空腹血糖值明显增高,心脏重量/体重及左心室重量/体重比值增大,心脏组织中心肌细胞排列紊乱、心肌纤维束宽松;（2）心脏组织中ANP和BNP mRNA和蛋白的表达水平增加;（3）心肌中ROS产生明显增加;（4）心脏组织中SOD、CAT活性和GSH的含量降低,而MDA产生增加;（5）心脏组织中eNOS蛋白表达下调,iNOS蛋白表达上调;（6）血清中的IL-6与TNF-α含量及组织中IL-6与TNF-α的蛋白表达增加;（7）心脏组织中ICAM-1、VCAM-1、TLR4和smad2/3的蛋白表达上调;（8）心脏组织中calpain-1蛋白的表达增加;（9）心脏组织细胞核内NF-кB和P-NF-кB蛋白的表达量增加,细胞质iкB-α和P-iкB-α蛋白的表达量减少;（10）心脏组织中p65的核内转移量增加。STZ+LBP（60,30）组与STZ组相比,（1）大鼠空腹血糖值降低,但仍高于空白组;心脏重量/体重与左心室重量/体重比值降低,心肌组织细胞紊乱、纤维束宽松程度有所改善;（2）心脏组织中ANP和BNP mRNA和蛋白的表达减少;（3）心肌中ROS的产生减少;（4）心脏组织中SOD、CAT活性和GSH的含量增加,而MDA含量降低;（5）心脏组织中eNOS蛋白表达上调,iNOS蛋白表达下调;（6）血清中的IL-6与TNF-α含量及组织中IL-6与TNF-α的蛋白表达量降低;（7）心脏组织中ICAM-1、VCAM-1、TLR4和smad2/3的蛋白表达下调;（8）心脏组织中calpain-1蛋白表达量减少;（9）心脏组织细胞核内NF-кB和P-NF-кB蛋白表达含量减少,细胞质iкB-α和P-iкB-α蛋白含量增多;（10）心脏组织中p65入核转移减少。结论（1）LBP降低糖尿病大鼠的血糖值。（2）LBP减轻糖尿病大鼠心脏内氧化应激的的水平。（3）LBP对糖尿病心肌病大鼠具有保护作用,可能与枸杞多糖减轻氧化应激与炎症浸润,抑制calpain-1的活性和NF-кB的激活相关。