【摘 要】
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目的:小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的病理分型,发展迅速,易复发、转移。Wnt信号通路与肿瘤的发生、发展及侵袭转移密切相关,设计靶点阻断Wnt信号转导通路来抑制小细胞肺癌
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目的:小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的病理分型,发展迅速,易复发、转移。Wnt信号通路与肿瘤的发生、发展及侵袭转移密切相关,设计靶点阻断Wnt信号转导通路来抑制小细胞肺癌生长有可能发展为小细胞肺癌治疗的一个新方向。本文旨在探讨Wnt信号通路抑制剂XAV939对人小细胞肺癌H446细胞增殖的影响,通过细胞凋亡及细胞周期检测进一步研究产生该影响的机制,为从Wnt信号通路角度靶向治疗小细胞肺癌奠定基础。方法:采用MTT法检测不同浓度XAV939、顺铂分别作用及联合作用时H446细胞的生长抑制率,并探讨产生最佳细胞生长抑制作用的药物浓度,流式细胞仪检测XAV939对H446细胞的凋亡及细胞周期分布的影响。结果:Wnt信号通路抑制剂XAV939能够抑制H446细胞生长,其作用呈浓度依赖性(P<0.01);顺铂抑制H446细胞生长呈浓度和时间依赖性(P<0.05);两药联合时对H446细胞生长的抑制作用更明显。流式检测结果显示随着XAV939浓度增加,H446凋亡细胞比例明显增加(P<0.05);同时G0/G1期细胞比率随药物浓度增加(P<0.05),S期及G2/M期比率减少(P<0.05)。结论:XAV939通过抑制Wnt信号通路将细胞阻滞于G0/G1期,进而诱导细胞凋亡,抑制人小细胞肺癌H446细胞的生长。这为小细胞肺癌的治疗提供辅助治疗手段。
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