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目的 本实验目的旨在探讨空腹甘油三酯正常的2型糖尿病患者餐后血脂和游离脂肪酸代谢及其相关因素。大量流行病学及临床研究证明了血脂异常,如胆固醇升高,尤其是低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低,是动脉粥样硬化包括冠心病、心脏猝死发病机制中最重要的因素。已有大量的研究资料表明糖尿病的动脉粥样硬化的发病机制与脂代谢紊乱的关系更为密切。在2001年的ADA大会上,Banting奖章获得者McGary提出脂代谢异常为2型糖尿病及其并发症的原发性病理生理过程,并提出糖尿病宜改为糖脂病。UKPDS报告显示2型糖尿病的血脂异常主要表现为甘油三酯增高,高密度脂蛋白降低,而低密度脂蛋白和胆固醇通常与非糖尿病人群无明显不同。 餐后状态覆盖一天中超过一半的时间,而餐后代谢改变常发生在常规空腹检查异常之前,因此餐后代谢研究应当受到重视。以往多数血脂与动脉粥样硬化的研究都是基于空腹血脂水平测定的,然而人类大部分时间都是处于餐后状态,采用空腹血脂参数作为研究指标难以准确地反映血脂代谢的全过程及其致动脉粥样硬化的机理。1979年Zilversmit首先提出餐后状态可能是动脉粥样硬化发展过程中的关键。近年来一些前瞻性研究显示,在应用多变量分析调整了高密度脂蛋白后,餐后高脂血症在冠心病发病中仍起主要作用。Braschi S已经证明甘油三酯的致动脉粥样硬化作用主要体现在餐后阶段,餐后甘油三酯水平对动脉粥样硬化的预测强度独立而且高于空腹甘油三酯浓度。2型糖尿病患者经常存在餐后脂质代谢异常。目前国内关于餐后血脂的研究较少,而餐后游离脂肪酸的代谢也尚无报道。我们这个研究进一步探讨了空腹甘油三酯正常的2型糖尿病患者餐后血脂和游离脂肪酸代谢的变化及其相关因素,为预测及防治动脉粥样硬化提供新的靶点。实验材料与方法 一研究对象 2型糖尿病组:以空腹甘油三醋正常(TG<1 .7~oUL)的2型糖尿病患者25例为主要研究对象,均选自2003年4月一2003年12月于中国医科大学附属第一医院内分泌科住院的病人,其中男10例,女巧例。人选标准:①2型糖尿病诊断符合1999年WHO的糖尿病诊断标准;②病程小于10年;③无肝肾疾病及心脑血管疾病,无其他内分泌疾病;④未服用影响碳水化合物及脂质代谢的药物;⑤实验前48小时停用降糖和降脂药物;⑥均无吸烟饮酒史。 对照组:选择健康的志愿者19例作为对照组,其中男8例,女11例。与病例组在年龄、性别、体重指数、血压及空腹甘油三酷相匹配。 二研究方法 (一)脂肪餐的制定:参考国外标准,根据中国人饮食习惯和热量要求而改良。男性总热量为gooKcal,女性为850Kcal,其中脂肪占64%,饱和脂肪酸:不饱和脂肪酸二1:1。 (二)标本采集:所有受试者试验前一晚低脂饮食,禁食12小时后于清晨20分钟内进食完脂肪餐及300毫升饮用水。抽血期间受试者允许适量饮水,避免剧烈活动。分别采集餐前(O小时)及餐后2,4,6,8小时静脉血标本,以每分钟3000转的速度离心5分钟,分离出血清待用。 (三)观察指标 甘油三醋(TG),总胆固醇(,rC),高密度脂蛋白(HDL),低密度脂蛋白(LDL),游离脂肪酸(FFA),血糖(BG),免疫反应胰岛素(IRI),身高,体重,收缩压,舒张压。计算出体重指数(BMI),甘油三醋曲线下面积(TG-AUC),甘油三醋增加的曲线下面积(TG一IAUC),胰岛素增加的曲线下面积(IRI一IAUC),游离脂肪酸增加的曲线下面积(FFA一IAUC),血糖增加的曲线下面积(GLU一IAUC)。 (四)各项指标的检测方法 1.游离脂肪酸的检测:采用比色法,应用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒,仪器采用中国医科大学中心实验室提供的美国DECKMANDu64o分光光度计。 2.血脂,血糖的测定:甘油三醋,总胆固醇采用酶法,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白应用一步法,试剂盒由日本第一化学株式会社提供,仪器采用日立7600全自动生化分析仪。血糖测定采用葡萄糖氧化酶法,应用快速血糖仪测定。 3.血清IRI测定:采用化学发光免疫分析法,应用美国DPC公司药盒(批内变异系数4.3%,总变异系数4.8%),仪器采用中国医科大学附属第一医院内分泌实验室提供的全自动化学发光免疫分析仪。 4.血压测定:受试者休息10分钟后用水银血压计卧位测量右上臂肚动脉血压,以~Hg计。取三次测量平均值。 5.身高体重:由专人测定,所有受试者穿单衣,脱鞋测定体重,身高。 (五)各派生统计量的计算公式如下: BMI二体重(kg)/身高2(mZ) TG一AUC=2(TGZh+TG4h+TG石h)+TGDh+TG名h TG一IAUC=2(TGZh+TG4h+TG石h)+TG名h一7TGDh FFA一 IAUC=2(FFAZh+FFA4h+FFA6h)+碑Ash一7即Aoh INS一IAUC=2(INSZh+INS4h+IN肠h)+INS8h一7INS0h GLU一IAUC=2(GLUZh+GLU4h+GLU6h)+GLU8h一7GLU0h 三统计学分析 所有数据采用Excell97,SPSSll .0统计软件进行统计分析。所有统计量经正态性检验,不符合正态分布的进行自然对数转换后使之成为正态或接近正态分布。连续性计量资料用均数士标准差(又士S)表示;计量资料组间均数