目的:糖尿病严重威胁着人类的生命和健康,研究开发优质的降血糖中药保健食品对提高糖尿病患者生活质量具有重要意义。本课题在中医药理论的指导下,通过整理分析出中医治疗糖尿病(即消渴病)的用药特点及现代辅助降血糖保健食品的配方特点,结合现代2型糖尿病患者阴虚燥热,气阴两虚,瘀血阻滞的主要病理特征和药理学研究,从国家卫生部公布的可用于保健食品的原料中,选取黄芪、葛根、桃仁、制大黄等几味中药,组成一种具有清热泻火、益气滋阴、活血化瘀功效的配方,并进行制备工艺及质量控制研究,为研制成一种新型降血糖保健食品提供研究基础。方法:1、通过查阅中医古籍及现代文献,整理分析出古今中医治疗糖尿病(即消渴病)的用药特点和治疗原则;运用网络数据库,统计分析降血糖中成药和保健食品的配方组成特点;结合分析结果,从国家卫生部公布的可用于保健食品的物品中选择配方原料,确定剂型并命名。2、采用单因素实验法,比较葛根的醇提工艺和水提工艺中葛根素的转移率。3、以葛根素、毛蕊异黄酮苷、5种游离蒽醌、总多糖及干膏得率为指标性成分,以加水量、提取时间、提取次数作为考察因素,各因素取三个水平,采用正交试验法对全方水提工艺进行优选。4、以葛根素、毛蕊异黄酮苷和5种游离蒽醌为指标性成分,采用单因素实验法筛选浓缩工艺和干燥工艺。5、对制粒条件进行研究,测定了颗粒的休止角、堆密度和临界相对湿度,并选择适当的胶囊壳型号进行填装。6、对制剂进行质量控制研究,采用薄层色谱法(TLC)对制剂中制大黄、葛根和桃仁进行定性鉴别,采用高效液相色谱法(HPLC)对葛根素、毛蕊异黄酮苷和大黄五种游离蒽醌进行含量测定。7、采用高效液相色谱法(HPLC)建立三黄桃葛胶囊的特征图谱。结果:1通过系统文献研究,总结出古今中医医家对消渴病的辩证论治的共同方法为清热泻火、滋阴生津,而现代医家在滋阴清热的同时,更加注重益气和活血化瘀的治疗。(1)古代医家常用药物为麦冬、天花粉、人参、黄连、茯苓、生地黄、知母、黄芪、葛根、熟地黄、五味子等,现代医家常用药物为黄芪、山药、生地黄、丹参、葛根、黄连、玄参、枸杞子、知母、甘草、白术、白芍、天花粉、茯苓等。(2)市售41种降血糖中成药配方中,使用频数排在前10位的中药依次为黄芪、天花粉、生地黄、麦冬、山药、五味子、葛根、知母、人参、枸杞子。(3)市售降血糖保健食品的组方中含中药配方的品种占84.36%,使用频数在前11位的中药原料依次为黄芪、桑叶、葛根、山药、枸杞子、人参、西洋参、玉竹、银杏叶、麦冬、地黄。结合以上统计分析,从卫生部公布的可用于保健食品的原料中,选取黄芪、葛根、桃仁、制大黄等几味中药,组成一种具有清热泻火、益气滋阴、活血化瘀功效的配方,制成胶囊剂,命名为三黄桃葛胶囊。2、分别以70%乙醇和水为溶媒,对葛根进行回流提取,提取3次,第一次2.0 h,第二、三次1.0 h,葛根素的转移率分别为87.04%和71.62%。醇提比水提效果较优,但考虑到配方中其它药物的有效降血糖成分主要是多糖类和皂苷类,易容于热水,且葛根素水提的转移率也能达到70%以上,所以采用全方水提取,节约成本,更利于工业化大生产。3、采用正交试验法对全方水提工艺进行优选,确定最优提取工艺为:加6倍量水,回流提取3次,每次1.0 h,验证实验表明该工艺简便合理,稳定可行。4、采用单因素实验法确定最佳浓缩工艺为将提取液经70 ℃减压浓缩至浓度为1.35-1.38的稠膏;最佳干燥工艺为将稠膏经75 ℃真空干燥制成干膏。5、制粒条件时研究,为了防止颗粒吸潮结块,流动性差,在干浸膏粉中加入适量的药用糊精,采用湿法制粒。测定休止角为32.75,表明颗粒的流动性良好。测定临界相对湿度为57.0%,测定堆密度为0.70 g·mL-1,确定药粉颗粒选用0号胶囊壳填装,调整重量为每粒0.5 g。6、质量控制研究,采用薄层色谱法鉴别出制剂中制大黄、葛根和桃仁三味药材,图谱清晰,分离度好,且阴性对照无干扰;采用高效液相色谱法(HPLC法)对葛根素、毛蕊异黄酮苷和大黄五种游离蒽醌进行含量测定,方法简便、准确可靠,重现性好,可作为三黄桃葛胶囊的质量控制方法。7、采用高效液相色谱法(HPLC法)建立了 3批三黄桃葛胶囊的特征图谱,共标出20个共有峰,确定其中7个峰分别为没食子酸、葛根素、毛蕊异黄酮苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚成分。结论:结果表明,三黄桃葛胶囊配方科学合理,弥补市售保健食品的不足。制备工艺简便可行,制剂质量稳定可控,符合现代中药保健食品的要求,为三黄桃葛胶囊的进一步研究和生产提供了有效的实验基础。