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NPC1是一个长度为47Kb,定位在18号染色体长臂11区且含有25个外显子的基因,其编码的蛋白质是细胞晚期内体中的一种跨膜糖蛋白;NPC2是一个定位在14号染色体长臂24区3带的基因,其编码的蛋白质是一种位于溶酶体中的胆固醇结合蛋白。NPC1和NPC2参与转运细胞内的胆固醇到细胞膜。LXRα和LXRβ属于核激素受体超家族成员中配体依赖的转录因子,它们能调节参与脂质代谢的多种基因表达。最近的研究表明,LXR激动剂可上调体外培养的巨噬细胞NPC1和NPC2的表达,从而增加细胞内游离胆固醇动员到细胞膜,导致细胞膜外层富含胆固醇成分,进而增加胆固醇流出。目前LXR激动剂对机体内的NPC1和NPC2表达是否存在影响尚未见报道。[目的]研究一种合成的LXR激动剂T0901317对apoE基因敲除小鼠NPC1和NPC2表达的影响,以便探讨NPC1和NPC2在动脉粥样硬化发生发展中的作用。[方法]52只雄性apoE基因敲除小鼠被随机分成四组:a.基础组(n=10);b.对照组(n=14);c. LXR激动剂治疗组(n=14);d. LXR激动剂预防组(n=14)。各组小鼠均被给予高脂/高胆固醇饲料喂养;基础组小鼠被赋形剂灌胃处理8周;对照组小鼠被赋形剂灌胃处理14周;LXR激动剂治疗组小鼠在前8周被赋形剂灌胃处理,后6周被T0901317灌胃处理;LXR激动剂预防组小鼠被T0901317灌胃处理14周。采用实时定量PCR、Western blot和免疫组织化学方法分别检测组织中NPC1和NPC2 mRNA和蛋白质的表达;采用酶法测定血清中血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白AⅠ(ApoA-Ⅰ)和载脂蛋白B(ApoB)含量;使用油红O染色检测动脉粥样硬化病变及肝组织中脂肪蓄积情况;采用苏丹Ⅳ染色检测主动脉的动脉粥样硬化病变情况。[结果]LXR激动剂治疗组和预防组小鼠的TC,TG,HDL-C和ApoAⅠ水平都较对照组明显增高(p<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠的主动脉粥样硬化斑块和脂质条纹明显少于对照组(p<0.05);LXR激动剂治疗组和预防组小鼠的肝脏、主动脉和小肠NPC1及NPC2表达上调(p<0.05)。[结论]LXR激动剂能减轻高脂高胆固醇饲料喂养的apoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变程度并上调肝脏、主动脉和小肠NPC1及NPC2表达。