Ruvbl2转录抑制Arf与Hnrnpu调控细胞凋亡和周期的研究

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增殖和凋亡作为细胞生理活动的两个重要方面,贯穿生命活动的始终。长期的研究发现有众多癌基因和抑癌基因参与对增殖和凋亡的调节。突变,感染,代谢以及环境因素都会造成癌基因和抑癌基因的遗传背景发生改变,导致调节的紊乱,继而引发包括肿瘤在内的各种疾病。了解癌基因和抑癌基因相互作用的机理,研究潜在的功能和作用,对于理解生命活动的本质,以至现实中各种疾病的防控与治疗,都具有深远的意义。这里,我们研究了AAA+家族成员ruvbl2对抑癌基因arf转录调控的影响,鉴定ruvbl2作为arf的新的转录抑制基因和新的启动子结合蛋白,为arf的转录调控和ruvbl2的功能研究提供了新内容。在以酵母为平台的功能筛选中,我们发现hnrnpu的RNA结合结构域能够抑制caspase8引起的凋亡。在肿瘤细胞Hela中进行的进一步研究表明hnrnpu能够拮抗由阿霉素和紫外辐射引起的凋亡,促进细胞生存和增殖。RNA干扰实验表明hnrnpu对于细胞保持正常的周期进程是必需的。下调hnrnpu导致细胞合成期阻滞。这些发现都显示出hnrnpu是一个新的癌基因,提示hnrnpu可能是一个有价值的肿瘤治疗靶点。
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