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研究背景：含IQ结构的GTP酶活化蛋白(IQ-motif-containing GTPase-activating proteins, IQGAPs)是一类具有高度保守性的多位点支架蛋白(scaffold protein),该蛋白通过与多种蛋白结合,参与了包括细胞骨架重组、细胞粘附、细胞迁移、细胞外信号传导等多种细胞调节过程。IQGAP2是IQGAPs家族成员之一。研究表明,IQGAP2的缺失对肝细胞肝癌以及胃癌的肿瘤发生起一定促进作用,此外,在尚未出现肿瘤转移的原位前列腺癌组织中IQGAP2mRNA表达较正常前列腺组织明显上调,而在激素非依赖性前列腺癌组织中表达较激素依赖性前列腺癌组织显著下调。目前尚没有IQGAP2抑制前列腺癌发生的相关报道。目的：观察IQGAP2在前列腺癌中的表达以及对前列腺癌的影响,初步探讨IQGAP2在前列腺癌中的作用机制。方法：对前列腺增生上皮细胞株、多种人前列腺癌细胞株,分别采用Western Blot、RealTime PCR、细胞免疫荧光方法,观察细胞内IQGAP2的表达及细胞内定位、E-Cadherin的表达；对不同时期前列腺癌组织样本,采用免疫组织化学染色方法,观察IQGAP2的表达及细胞内定位;分别对DU145干细胞株、DU145普通细胞株源性人前列腺癌小鼠皮下移植瘤组织,采用免疫组织化学染色方法,观察IQGAP2的表达、细胞内定位及E-Cadherin的表达。质粒转染构建IQGAP2过表达及沉默细胞株,通过细胞平板克隆实验、软琼脂培养试验、细胞划痕实验、细胞侵袭力实验,观察IQGAP2对细胞增殖、细胞迁移、细胞侵袭以及肿瘤细胞非锚定生长能力的影响。对IQGAP2过表达细胞,分别采用Western Blot、Real Time PCR、细胞免疫荧光方法,观察过表达IQGAP2后,E-Cadherin的变化；采用荧光素酶报告基因检测方法,检测过表达IQGAP2后,E-Cadherin启动子的活性。用不同浓度血清刺激后,采用Western Blot方法,检测过表达IQGAP2后,对AKT活化的影响；对沉默IQGAP2细胞,采用Western Blot方法,观察沉默IQGAP2后,E-Cadherin的蛋白变化。用不同浓度AKT抑制剂干预后,采用Western Blot方法,检测DU145细胞E-Cadherin的蛋白变化。结果：通过对人正常前列腺、前列腺上皮内瘤变、不同时期前列腺癌组织以及人前列腺癌细胞株的研究发现,在前列腺上皮内瘤变(prostatic intraepithelial neoplasia, PIN),早期前列腺癌(Gleason评分≤3)以及雄激素依赖性人前列腺癌细胞株LNCaP中,IQGAP2蛋白表达升高。在正常前列腺上皮及非肿瘤源性前列腺增生上皮细胞株BPH-1,进展期前列腺癌(Gleason评分为4或5)以及雄激素非依赖性前列腺癌细胞株DU145、PC3中,IQGAP2的蛋白表达呈不同程度的下降。DU145干细胞株是较DU145普通株恶性程度更高的前列腺癌细胞株,在由DU145干细胞株种植形成的移植瘤组织中,IQGAP2蛋白表达较DU145普通株形成的移植瘤组织中减少。与此同时,过表达IQGAP2可以减低DU145,PC3以及293T细胞的增殖,减轻DU145细胞的侵袭能力；过表达IQGAP2可以上调DU145以及PC3细胞中E-cadherin的表达,而沉默IQGAP2的表达则下调E-cadherin的表达。在人前列腺癌组织以及DU145普通株形成的移植瘤中,高表达IQGAP2的肿瘤组织同时存在E-cadherin的高表达。过表达IQGAP2可以减少DU145细胞中AKT的活化,通过抑制AKT的活化可上调E-cadherin的表达。结论：(1) IQGAP2是前列腺癌的肿瘤抑制因子。(2) IQGAP2对前列腺癌发生的抑制作用,在一定程度上,与其上调E-cadherin的表达相关。(3) IQGAP2可能是通过抑制AKT的活化上调E-cadherin的表达。