背景: 遗传性痉挛性截瘫HSP或SPG)是一组具有明显临床和遗传异质性的神经系统遗传病，到目前为止，至少已定位30型，其中Ⅱ型的致病基因被克隆。临床表现为进行性双下肢肌张力增高和无力，患病率为2.0／10万一0.6／10万。按临床表现不同，HSP可分为单纯型和复杂型；按遗传方式不同，可分为常染色体显性遗传(AD)、常染色体隐性遗传(AR)及X-连锁隐性遗传(XR)，其中以AD遗传最为常见。遗传性痉挛性截瘫伴胼胝体发育不良(HSP-TCC)是一种AR遗传的复杂型HSP，也具有遗传异质性，临床上少见，青少年发病，表现为缓慢进展的痉挛性截瘫伴痴呆，晚期可出现肌肉萎缩、锥体外系症状、小脑性共济失调、癫痫发作等，头部MRI示胼胝体细薄和脑萎缩。 目的: 探讨中国人HSP-TCC的临床特征，进一步提高对HSP-TCC的临床认识；探讨D15S971～D15S1012区间内的全部10个基因是否为HSP-TCC的致病基因。 方法: 对2000年～2005年收集的来自湖南的3个AR遗传HSP-TCC家系中4例患者和2例散发患者的临床资料进行回顾性分析；应用聚合酶链反应(PCR)、DNA直接测序，对上述患者进行15q13-15微卫星标记D15S971～D15S1012区间内的全部10个基因AK128197、MGC14798、HHn4、MEIS2、MGC35118、SPREDl、AKl28458、FLJ38426、RASGRPl和AK093014基因突变分析。 结果: 5个HSP-TCC家系共有6名患者，男女比例2：1，发病年龄10～18岁，平均14.3岁，四例呈AR遗传，均为近亲结婚，两例散发。本组患者全部以双下肢僵硬无力起病，表现为双下肢不灵活，行走费力，行走不稳，无感觉障碍，肌张力增高，腱反射亢进，踝阵挛阳性，病理征阳性，剪刀步态，智能低下，未见K-F环，染色体检查全部正常。头部MRI示胼胝体细薄、侧脑室扩大，脑萎缩，肌电图示神经源性损害l例。伴骨骼畸形1例，双上肢痉挛1例，肌肉萎缩2例，小便障碍2例，共济失调3例，锥体外系症状1例。10个候选基因突变分析未发现致病突变，发现一些多态：MGCl4798基因IVS2+67A→G、HHll4基因T129A、MEIS2基因3’UTR十23 T→C、MGC35118基因IVS2-56A→G、MGC35118基因IVS2-75T→C、MGC35118基因IVS6-3 T→C、MGC35118基因IVS 8-20T→A、SPREDl基因IVS3-37A→G、SPREDl基因IVS5-8C→A、SPREDl基因IVS7+50-53 ATAG→TTAAATTAGTA、SPREDI基因1044T→C、AKl28458基因335T→C、RASGRPI基因90T→C。其中SPREDl基因IVS7+50-53 ATAG→TTAAATTAGTA和RASGRPl基因90T→C为新发现的多态。 结论: 1、本组HSP-TCC的临床特征是：青少年发病，呈常染色体隐性遗传或散发，表现为双下肢僵硬无力、智能低下等，可伴有锥体外系症状和植物神经功能障碍等表现，头部MRI均显示胼胝体细薄，病情逐渐进展。 2、本研究不支持AKl28197、MGC14798、HHll4、MEIS2、MGC35118、sPREDl、AKl 28458、FLJ38426、RASGRPl和AK093014基因为本组HSP-TCC患者的致病基因。 3、在10个候选基因中发现13种多态，其中SPREDl基因IV$7+50-53 ATAG→TTAAATTAGTA和RASGRPl基因90T→C为新发现的多态。