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目的:研究生命不同时期接触氰戊菊酯(FEN)对雄性小鼠生殖发育的损害效应,并初步探讨FEN诱导雄性小鼠生殖发育损害作用的机理。方法:本研究由三个独立实验构成:实验一、孕鼠随机分成对照组和FEN处理组,处理组母鼠于受孕日(gestational day, GD)13~18经口灌胃给予FEN(30 mg/kg),对照组孕鼠给予等容积玉米油,在GD18和子鼠出生后天数(postnatal day, PND)70随机剖杀子代雄鼠。实验二、哺乳期母鼠随机分成对照组和FEN处理组,处理组母鼠于子鼠PND 1~21经口给予FEN(60 mg/kg),对照组母鼠给予等容积玉米油,PND 21、70随机剖杀子代雄鼠。实验三、青春期雄性小鼠随机分成对照组和FEN处理组,处理组于PND 35~63经口灌胃给予FEN(60 mg/kg),对照组小鼠给予等容积玉米油,末次给药后8 h随机剖杀雄鼠。取睾丸称重和组织病理学检查;取单侧附睾进行精子计数;采用免疫组化方法标记3β-HSD计数睾丸间质细胞;采用TUNEL方法检测睾丸生殖细胞凋亡;采用放免方法检测血清和睾丸睾酮水平;采用RT-PCR和Western blotting技术检测雄鼠睾丸睾酮合成相关基因mRNA和蛋白表达水平。结果:母鼠孕期接触FEN引起胎鼠和仔鼠成年后睾丸组织P45017α表达显著下调、血清和睾丸组织睾酮水平明显下降,并导致仔鼠成年后睾丸和附睾重量下降、睾丸组织生精小管成熟期精子(VII和VIII期)所占比例降低和附睾精子数量明显减少;母鼠哺乳期接触FEN引起断乳期仔鼠睾丸组织P450scc表达短暂下调和睾丸间质细胞数量以及血清和睾丸组织睾酮水平一过性降低,仔鼠成年后睾丸重量、睾丸组织生精小管成熟期精子(VII和VIII期)所占比例和附睾精子数量均呈现明显下降;青春期和成年早期接触FEN引起成年雄鼠睾丸组织P45017α和P450scc表达显著下调以及血清和睾丸组织睾酮水平的显著降低,导致睾丸生精小管结构破坏、生精小管管腔内径增加、精原细胞数量减少,伴有睾丸生殖细胞凋亡数量的增加及附睾精子数量的减少,但对生殖器官重量和睾丸间质细胞数量无明显影响。结论:生命不同阶段接触FEN对雄性小鼠睾丸发育、精子发生和睾酮合成均产生明显损害效应,但损害效应的严重程度不同。母鼠孕期接触FEN引起雄性子代睾丸发育、精子发生和睾酮合成产生持久性损害;母鼠哺乳期接触FEN对雄性子代睾酮合成的损害效应短暂,但对睾丸发育和精子发生的损害效应明显;青春期和成年早期接触FEN对小鼠成年后精子发生和睾酮合成的损害效应明显,但对睾丸重量无明显损害效应。