左旋多巴—壳聚糖载药微粒的制备及其释药性能

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本课题根据反相乳化分散和离子交联原理,以壳聚糖(CS)为载体高分子,三聚磷酸钠(TPP)为离子交联剂,左旋多巴(LDP)为模型药物,制备了左旋多巴-壳聚糖载药微粒。采用光学显微镜、偏光显微镜、激光粒度分析等对微粒的形态及粒径进行表征;运用红外分析、热重分析、x射线衍射等对微粒的理化性能进行表征;通过紫外可见分析、体外释放实验考察各种因素对微粒释放性能的影响。主要研究及结果如下:对LDP一系列理化性质进行了测试,并对其通过高分子包覆的可行性进行了讨论。测试结果表明,LDP能被空气或其它氧化剂氧化,光或碱都能催化氧化反应的进行。LDP的结晶态相对稳定,而溶于水后,化学性质变得活泼。LDP能稳定存在于弱酸性的CS醋酸溶液以及中性的SALG溶液中,在SCMC溶液中则由于碱性环境而很快变质。LDP可与醛类反应,而不与其它多价阴离子以及Ca2+反应。LDP具有较为复杂的红外指纹结构;DSC及TG曲线显示LDP具有一定的熔点;x射线衍射分析表明LDP具有较高的结晶度;LDP在280nm处有稳定的紫外吸收峰,可将此作为定量分析的依据。制备了CaCl2/ALG微球、TPP/CS微球、柠檬酸/CS微球、CS/ALG微囊以及ALG/CS微囊等微粒,比较了它们的成球性、分散性及稳定性。测试结果表明只有TPP/CS微球适合作为LDP的载体微粒。TPP/CS微球经优化后的制备工艺为:水油比1/5,搅拌速率600r/min,Tween-80用量1%,Span-80用量4%,n(TPP)/n(-NH2)=1/1.5,反应温度为室温,交联时间1.5h。红外分析表明,CS中的氨基质子化后,通过静电作用与TPP结合,形成TPP/CS微球。DSC和TG分析表明,CS通过静电与TPP结合后,氢键受到破坏,导致TPP/CS微球的分解温度低于CS的分解温度。而XRD分析进一步表明,TPP/CS成球后,由于氢键的削弱,微粒结晶度也有所下降。以TPP为离子交联剂,制备了LDP-CS载药微球。偏光显微镜照片表明,该方法得到的微粒基本成球;经激光粒度仪测定,其平均粒径约为3.5μm。红外分析表明,LDP已被包裹在壳聚糖微球内;DSC及XRD分析均表明载药微球内部存在LDP结晶;TG分析表明说明在CS在成球过程中通过氢键结合了水。微球的载药量、包封率以及释药性能受CS的浓度、药载比、TPP用量和交联pH值等因素影响,而其释药性能除受以上因素影响外,也明显地受释放介质的pH值影响,微球在酸性介质中有较好的释放性能,而在碱性介质中释药较快,释放较完全。
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