基因1型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化PR治疗的疗效和长期随访及血清IL-35、IL-17与慢性丙肝疾病进展的关系

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【目的】探讨基因1型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者使用聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林(PR)抗病毒治疗的疗效和长期获益。研究慢性丙型肝炎不同疾病阶段的患者血清中白细胞介素(IL)-35、IL-17的表达水平与疾病进展的相关性。【方法】1.采用平行对照回顾性队列研究,对54例基因1型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者予PR治疗,并予集落刺激因子等对症治疗,为期5年的长期随访。评估疗效、复发率,肝脏瞬时弹性超声成像检测肝脏硬度值(Stiffness值),比较持续病毒学应答(SVR)组和非持续病毒学应答(NSVR)组的临床事件(肝性脑病、腹水、消化道出血、肝癌或者死亡)发生情况。2.31例慢性丙型肝炎(CHC)患者、26例丙型肝炎肝硬化(LC)患者、8例丙型肝炎肝癌(HC)患者及23例健康对照(NC)者,采集外周血。采用ELISA法检测其血清中IL-35、IL-17的水平。所有研究对象均进行血常规、肝功能、AFP检测,患者组检测HCV基因型和HCVC RNA载量。采用Spearman相关性分析研究血清中IL-35、IL-17与各临床指标的相关性。【结果】1.54例基因1型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化患者接受了PR治疗,获得SVR的患者有35例(64.81%)。15/23例(65.22%)患者在第一次抗病毒治疗后获得SVR,9/14例(64.29%)、8/13例(76.92%)、2/3例(66.67%)、1/1例(100%)患者分别在第二、三、四、五次抗病毒治疗后获得SVR。仅有1例(2.78%)患者在停药30周后出现复发。抗病毒治疗期间,患者的肝硬度值得到不同程度的改善,其中SVR组的变化有统计学意义(P=0.0004)。结束治疗后的长期随访发现,SVR组患者的肝硬度值有进一步下降的趋势,并能保持在一个较低的水平,NSVR组患者的肝硬度值没有改善。在平均为期60个月的随访中,非SVR组新增3例肝癌患者,SVR组则无人发生。两组的临床事件(腹水、HCC)发生频率的差异有统计学意义[腹水:P=0.0168,RR=0.2353(95%CI 0.039-1.422)],HCC:P=0.0391,RR=0.0000(95%CI infinity)]。2.NC组、CHC组、LC组、HCC组患者血清IL-17的表达水平分别为(36.05±13.69)pg/ml、(54.27±21.73)pg/ml、(50.67±20.43)pg/ml和(40.82±16.23)pg/ml。其中CHC组与NC组、LC组与NC组的差异有统计学意义(P均<0.01)。NC组、CHC组、LC组、HCC组血清IL-35的表达水平分别为(76.96±47.96)pg/ml、(132.9±72.88)pg/ml、(177.2±80.91)pg/ml和(167.00±177.20)pg/ml。各组间的差异有统计学意义(P均<0.05)。Spearman相关性分析发现,LC组血清IL-35表达水平与TBIL呈正相关(r=0.44,P=0.03)。在CHC组和LC组,血清IL-35与IL-17的表达水平呈正相关(rCHC=0.3818,P=0.0410,r LC=0.4364,P=0.0480)。【结论】1.基因1型慢性丙型肝炎代偿期肝硬化使用PR能有效抑制病毒,对症治疗不良反应可提高患者治疗依从性。既往治疗失败患者,多次治疗及延长疗程能提高SVR率。获得SVR后的复发率低,减少肝癌等临床事件的发生,缓解肝硬化进展。2.慢性丙型肝炎和肝硬化患者的血清IL-35和IL-17的表达水平呈正相关。肝硬化患者体内血清IL-35的表达水平与TBIL呈正相关。IL-17可能促进了肝硬化的发展。IL-35可能是影响丙型肝炎肝癌发病的重要因素之一。
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