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背景:2013年全球疾病负担组(Global burden of disease,GBD)报道的数据显示中国是全世界卒中发病率最高的国家,而卒中后出现认知损害的人数逐渐增高,约64%的患者会出现不同程度的认知功能损害,其中三分之一的患者会发展为血管性痴呆(Vasculardementia VaD),是造成疾病负担的一个主要原因。早期识别,早期干预,是延迟或阻止痴呆发生和发展的首要任务。中医药在治疗血管性认知损害(Vacular cognitive impairment, VCI)方面有自己的长处,但目前关于VCI的证候分型及其与认知功能损害的关系各家看法不尽一致,且缺乏公认的早期鉴别的方法。目的:探讨VCI患者的证候特征,并评价VCI患者的中医证候特征与认知功能的关系,探讨VCI平台期、波动期、下滑期与中医证候的演变关系。同时对卒中后不伴认知功能损害的患者和VCI患者的执行功能进行比较,并分析认知功能与动脉硬化因子的相关性,以期为VCI的早期诊断提供依据,为中医药治疗VCI的疗效观察提供辨证论治的依据。方法:(1)对北京中医药大学东直门医院脑3科门诊、住院患者,及招募的社区居民进行人口学资料及相关病史采集、进行神经心理学和中医证候测评、血液学指标检查、头颅核磁检查,根据血管性认知损害非痴呆(Vascular cognitive impairment-no dementia,VCIND)和VaD诊断标准,分为单纯卒中组(Stroke-ND),血管性认知损害非痴呆组(VCIND)和血管性痴呆组(VaD),分析评价VCI的中医证候特征及其对VCIND和VaD的危险度,并进一步分析中医证候和神经心理学量表得分的相关性。(2)对纳入患者的执行功能进行比较,通过受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic curve,ROC)评估不同执行功能量表诊断VCIND的敏感性和特异性,通过多元回归分析,评价执行功能与总体认知功能的相关性。(3)对受试者的相关动脉硬化因子进行测量,通过Logistic回归分析VCI的危险因素。结果:(1)VCI的主要证型为痰浊蒙窍证和瘀阻脑络证,分布比率分别为45.45%和53.96%。痰浊蒙窍证的积分在Stroke-ND组、VCIND组和VaD组呈递增的趋势。VaD组和VCIND组的瘀阻脑络证积分均高于Stroke-ND组。在VCIND和VaD组患者中,以3证及以上复合证候居多。Logistic回归分析显示,VCIND和VaD最危险的中医证候均为痰浊蒙窍证和瘀阻脑络证,其中痰浊蒙窍证对VCIND的比值比(Oddsratio, OR)为 1.155,(p=0.002,95%CI: 1.052-1.267);对 VaD 的 OR 为 1.170 (p=0.000,95%CI:1.088-1.259)。瘀阻脑络证对 VCIND 的 OR为 1.212 (p=0.000,95%CI: 1.120-1.311);对 VaD 的 OR 为 0.918 (p=0.011,95%CI: 0.859-0.981 )。(2)VCIND组肾精亏虚证与简易精神状态检查(mini-mental state examinatioin,MMSE)总分、以及即刻词语回忆和延迟词语回忆呈负相关(p<0.05),与日常生活活动量表(activities of daily living,ADL)得分呈正相关(p< 0.05 )。VCI组中痰浊蒙窍证与MMSE得分和画钟试验(clock drawing test,CDT)得分呈显著的负相关,与ADL呈正相关(p<0.01)。有痰浊蒙窍证的患者其在定向力、注意力、计算力和执行功能等项目的积分要显著低于无痰浊蒙窍证的患者(p<0.05)。(3)神经心理学量表鉴别Stroke-ND和VCIND的ROC曲线结果显示:连线测试B部分(trail making test-B,TMT-B)连线错误的曲线下面积最大为 0.785(pp=0.001 )。TMT-B完成时间和TMT-B遗漏错误具有中等的曲线下面积,分别为0.749 (p=0.002)和0.704(p=0.011)。TMT-A部分完成时间的曲线下面积较差为0.681 (p=0.024),TMT-A遗漏错误和连线错误的曲线下面积分别为0.561、0.584。MMSE、CDT的曲线下面积较小。进一步对TMT和年龄、教育程度、MMSE进行相关分析,结果显示TMT两部分的完成时间均与年龄呈正相关,与教育程度无相关性,在校正了年龄影响后,TMT两部分的完成时间均与MMSE得分呈负相关,相关系数分别为-0.384, -0.483 (p<0.01)。其中TMT-B部分的连线错误与教育程度呈负相关(r=-0.296, p=0.019),与MMSE呈负相关(r=-0.368,p=0.004) ; TMT-B部分的遗漏错误与MMSE呈负相关(r=-0.268,p=0. 038)。(4)Logistic回归分析显示,踝臂指数(ankle-brachial index, ABI)对VCI的OR值为0.000,(p=0.045, 95%CI: 0.000-0.810),提示ABI水平越低,则越易患VCI。较高水平的低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)的患者有更高的VCI的患病风险(OR=46.933, p=0.033, 95%CI: 1.367-1611.140)。ABI 与同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)水平间具有显著相关性(r=-2.732,p=0.010)。结论:(1)中医证候对卒中后认知功能损害有影响。痰浊蒙窍证和瘀阻脑络证是VCI的主要证型,均为VCIND和VaD的危险因素。且证候越复杂,患者的认知功能越差。(2)痰浊蒙窍证与VCI患者的认知功能有相关性,主要影响患者的执行功能、注意力、计算力、定向力等方面。肾精亏虚证对VCI患者的日常生活能力、即刻词语回忆和延迟词语回忆部分有影响。(3)在VCI早期,即可出现执行功能损害,TMT与认知功能存在显著相关性,TMT-B部分用于鉴别Stroke-ND患者和VCIND患者更敏感。(4)部分动脉硬化因子对卒中后患者认知功能下降有影响,ABI水平越低,患VCI的风险越大;LDL-C水平越高,VCI的患病风险越大。