目的:脑卒中是国人死亡的重要原因之一。对脑卒中最好的治疗是预防,对其危险因素的有效治疗是预防的关键。作为四大可干预危险因素之一的糖尿病及其大血管病变动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS),在脑卒中的发病及转归中起着重要作用。关于糖尿病大血管并发症的发病机制不甚明确,新近有人提出慢性炎症机制,而核因子-κB(nuclear factor-kappaB,NF-κB)的激活及细胞间粘附分子(intercellar adhension molecule-1,ICAM-1)在内皮细胞的表达在炎症学说中倍受关注。对于糖尿病同时存在的各种代谢紊乱的治疗成为了阻止或延缓糖尿病动脉粥样硬化发生发展,从而预防脑卒中发病的重点。美吡达,又名格列吡嗪(Glipizide)属磺脲类药物,该药除了具有确切的降糖作用外,尚有增加外周组织对胰岛素的敏感性,调节血脂代谢紊乱及抑制血小板聚集等胰外作用。京必舒新属他汀(simvastatin)类药物,这类药物被认为是唯一可以稳定和阻止AS 进展的药物。这可能与其具有强力调脂作用,同时还存在恢复内皮功能完整性、抗炎、抑制氧化修饰、影响血小板功能等多种非调脂作用有关,但其分子机制不是十分明确。因此,本研究通过高糖高脂饮食诱导胰岛素抵抗, 再给予小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立一种模拟人类2 型糖尿病发病过程的大鼠模型。在此基础上观察大血管早期病变,即