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第一部分大鼠局灶性脑缺血后MMP-9、TIMP-1、LN和FN的表达及血脑屏障通透性的改变目的：观察基质金属蛋白酶-9(Metalloproteinase-9，MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteinase-1，TIMP-1)、层粘连蛋白(laminin，LN)、纤维连接蛋白(fibronectin，FN)在大鼠局灶性脑缺血再灌注中的表达，及脑水肿和血脑屏障通透性改变的规律。探讨血管源性脑水肿的形成机制。方法：将42只体重为250～350克健康雄性成年Wistar大鼠，随机分成假手术组(sham组)、脑缺血再灌注组(ischemia-reperfusion，I／R组)；采用改良的线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion，MCAO)2h再灌注6h、24h、48h、72h、7d模型。在预定时间点通过免疫组织化学方法研究缺血区MMP-9、TIMP-1、LN和FN的表达变化规律，干湿重法检测脑含水量，伊文思兰(Evans blue，EB)作为示踪剂检测血脑屏障通透性改变。结果：Sham组和I／R组的非缺血区未见MMP-9的表达；而LN和FN正常表达，染色呈强阳性，血管数目较多。在I／R组，MMP-9在I／R6小时即有表达，再灌注24h明显增多，48h达高峰，72h下降，7d时有微量的表达；TIMP-1在Sham组无表达，在I／R的非缺血区也有弱阳性表达，在缺血区6h亦有表达，24h达高峰，48h时开始下降，7d时有微量表达。再灌注24h时LN和FN的表达下降，48h达高峰，7d时基本恢复正常。脑含水量的变化：再灌注6h时脑含水量即升高，再灌注24、48h时明显升高，与Sham组比较差异有显著性意义(P＜0.01)。伊文思兰在再灌注6h前就已经出现，至再灌注24-72h最为严重，各再灌注时间点与Sham组比较，有显著性差异(P＜0.01)。结论：MMP-9和TIMP-1在缺血性脑损伤中的表达在缺血早期是增多的，随后降低；LN和FN的表达表现为由早期的较正常、降低、再回升的动态变化过程，表达规律均呈时间依耐性。MMP-9通过降解细胞外基质和基底膜中的LN和FN等，是参与BBB损伤的机制之一。第二部分强力霉素、白黎芦醇及其联合应用对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的影响目的探讨白黎芦醇、强力霉素及其联合应用的神经保护作用。方法雄性成年Wistar大鼠174只，随机分成5组：sham组、对照组、白黎芦醇组、强力霉素组和联合用药组。分别于造模前6日每日将强力霉素(100mg／片)配制成浓度为0.75％的药液，按4ml／kg，2次／d，直接灌胃给药；白黎芦醇配制成2％的药液，按50mg／kg，腹腔注射给药，1次／日；联合用药组同时给予上述两种药物干预治疗。假手术组大鼠则同时给予上述标准等量生理盐水灌胃和／或腹腔注射。预处理6天后造模，造模成功并经评分入组后继续给予相同剂量灌胃和／或腹腔注射治疗至脑缺血2h再灌注后的6h、24h、48h、72h和7d分别处死大鼠取材，检测比较各组大鼠神经功能缺失评分、脑梗死比、脑含水量、EB含量、免疫组化MMP-9、TIMP-1、LN和FN的表达变化和电镜超微结构观察。结果1)神经功能缺损评分：与对照组相比，药物组(分别指白黎芦醇组、强力霉素组和联合用药组，以下相同)在再灌注24、48h的评分有显著性差异；72h时联合用药组有显著性差异(P＜0.05)。2)再灌注24h时脑梗死比变化，药物组的梗死比与对照组比较，有显著性差异(P＜0.01)。3)脑含水量：药物组和对照组的脑含水量在再灌注24、48和72h时比较有显著性差异。4)EB含量：药物组与对照组相比，在缺血再灌注6h、24h、48h、72h、7d各时间点的差异有显著性意义(P＜0.01，P＜0.05)。5)对MMP-9和TIMP-1表达的影响：药物组MMP-9和TIMP-1表达的部位和变化规律与对照组相似，阳性细胞数在6h、24h、48h和72h各时间点显著低于对照组(P＜0.01)。6)对LN表达的影响：与对照组相比，各药物组在再灌注的6、24、48h时间的阳性血管数的比较有统计学差异(P＜0.01)。7)对FN表达的影响：与对照组相比，各药物组在再灌注的6、24、48、72h时间点的阳性血管数的比较有统计学差异(P＜0.01，P＜0.05)。8)再灌注24h时电镜超微结构观察，与对照组相比，药物组内皮细胞的水肿程度、基底膜间隙的增大和神经元的凋亡现象相对减轻。结论1．白黎芦醇和强力霉素可以减轻血管源性脑水肿的形成、缩小脑梗死体积、改善神经功能的缺失，具有脑保护作用。2．白黎芦醇和强力霉素通过抑制MMP-9的表达，从而使伴随MMP-9病理性表达升高的TIMP-1也相应减少。3．白黎芦醇和强力霉素通过抑制MMP-9的活性而减轻LN和FN的降解，维持血脑屏障的完整性是其神经保护作用机制之一。4．白黎芦醇和强力霉素联合应用时可以显著缩小脑梗死体积，二者在神经保护方面可能具有协同作用。