聚氰基丙烯酸正丁酯是纳米给药系统的常用药用载体,其具有良好的生物相容性及生物降解性、制备简便、载药量高、毒性低等优点,且可透过血脑屏障,应用价值日益受到人们的关注。磷脂是天然的两亲性物质,药物与磷脂形成复合物后,其理化性质和生物利用度较原药物均有不同程度地改变,脂溶性增强,可有效地提高药物在体内的吸收,使生物有效性发生显著改变。葛根素目前临床主要用于心绞痛、心律失常、心肌缺血、高血压、脑梗死等心脑血管疾病的治疗,由于其口服吸收差,口服生物利用度低,脂溶性和水溶性差等,严重影响了葛根素类药物的发展。本课题根据葛根素特点,将其作为模型药,以聚氰基丙烯酸正丁酯为载体,磷脂为辅料,对葛根素进行了磷脂复合物纳米粒的制备,并对其进行了制剂学评价及初步靶向性研究。以葛根素与磷脂的复合率为评价指标,进行单因素考察,确定了制备磷脂复合物的最佳条件如下:反应溶剂为无水乙醇,葛根素反应质量浓度1.0 mg/mL,葛根素与磷脂的投料比为1:2,反应温度为30℃、反应时间为0.5 h。采用界面缩聚法制备了葛根素磷脂复合物纳米粒。利用超滤离心法分离纳米粒与游离药物,紫外分光光度法测定制剂中药物的包封率及载药量。将纳米粒的包封率和载药量作为考察指标,单因素考察葛根素磷脂复合物纳米粒制备处方及工艺,然后进行正交试验设计,并对最优处方工艺制备的纳米粒进行制剂学评价。透射电镜及原子力显微镜观测了粒子形态,为实心球结构,外观圆整,大小均匀,分散性好。激光粒度仪测定了纳米粒的平均粒径为115.1±3.45 nm,Zeta电位平均值为-15.23 mV,pH计测定纳米粒溶液pH为7.04;包封率为90.03±1.80%,载药量为11.80±0.12%;室温下将纳米粒放置20天,其外观、粒径分布、包封率均基本不变。以乙醇浓度为20%的PBS(pH7.4)为介质,对纳米粒的体外释放进行评价。发现纳米粒释放缓慢,体外释药符合Weibull模型。对葛根素磷脂复合物纳米粒作了初步靶向性研究,制剂组与对照组相比,制剂组在小鼠脑内的浓度提高,峰浓度(Ce)是对照组的1.47倍,体内滞留时间延长,具有脑靶向性。本课题通过在葛根素磷脂复合物的基础上制备了葛根素磷脂复合物纳米粒,改善了葛根素水溶性与脂溶性差的问题,优化了葛根素磷脂复合物纳米粒的制备工艺,延长了其在小鼠脑组织的滞留时间并易于透过血脑屏障,增强脑靶向性。这一工作的完成,将为研发脑血管疾病的治疗药物提供参考,同时为丰富葛根素的剂型、开发葛根素新药打下基础。