第一部分 AQP4基因缺失对静脉麻醉药效应的影响 目的水:通道蛋白4(AQP4)调节星形胶质细胞功能、参与中枢神经传导，该作用与全麻药物效应发挥间是否具有一定关联目前国内外尚无报道。本研究通过AOP4基因敲除小鼠验证其是否影响静脉麻醉药效应的发挥。 方法:制备AQP4基因敲除小鼠，实验分三组，每组取3月龄基因敲除型(KO)和野生型CD1小鼠(WT)各10只，分别给予丙泊酚、氯胺酮和戊巴比妥钠腹腔注射，观察比较不同药物组内两种小鼠发生翻正反射消失的起始时间(潜伏期)和维持时间(持续期)。 结果与WT小鼠相比： 1.在丙泊酚组，KO小鼠潜伏期时间无显著改变，持续期时间显著缩短； 2.在氯胺酮组，KO小鼠潜伏期时间显著缩短，持续期时间显著延长； 3.在戊巴比妥钠组，KO小鼠潜伏期时间显著缩短，而持续期时间显著延长。 结论: AQP4基因缺失改变了小鼠对静脉全麻药的敏感性，且在不同作用机制的麻醉药间具有差异性，提示AQP4参与调节麻醉状态下的中枢兴奋性，影响静脉麻醉药效应的发挥。 第二部分 AQP4基因缺失对丙泊酚诱导的前额皮质神经递质释放的影响 目的:AQP4基因缺失影响星形胶质细胞对突触间隙递质的摄取和释放，该作用是否影响麻醉状态下药物效应的发挥目前尚无报道。本研究通过对丙泊酚诱导的前额皮质神经递质浓度变化的检测，初步探讨AQP4影响静脉麻醉药物效应发挥的可能机制。 方法:对3月龄雄性WT和KO小鼠进行脑立体定位手术，在其右侧前额皮质埋置套管，手术后恢复7d，进行微透析实验：正常透析液平衡60min后开始正式收集，基础状态每20分钟收集一管，连续5管后给予200 mg/kg丙泊酚腹腔注射，继续透析200min，每20min收集一次灌流液；应用高效液相色谱-荧光法检测灌流液中氨基酸类神经递质，包括天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、牛磺酸(Tau)及γ-氨基丁酸(GABA)，比较这些递质浓度变化在两种基因型小鼠间的差别。 结果:与WT小鼠相比： 1.基础状态下KO小鼠的前额皮质Asp、Glu、Tau和GABA水平无明显改变； 2.给予丙泊酚后，KO小鼠表现为GABA增高的持续时间缩短且出现峰值的时间显著提前；Glu出现增高的时间点及峰值时间亦显著提前；Asp和Tau水平无明显改变。 结论： 1.AQP4基因敲除后丙泊酚诱导的前额皮质氨基酸类神经递质浓度变化发生改变：主要表现为给药后抑制性神经递质(GABA)增高持续时间缩短，峰值时间提前：而兴奋性递质(Glu)增高及峰值出现的时间提前。 2.GABA增高与丙泊酚催眠效应持续期时间一致，Glu增高发生在丙泊酚催眠效应消失后，提示丙泊酚诱导的脑内兴奋性/抑制性神经递质变化与其催眠效应具有相关性。而AQP4参与调节递质释放可能是KO小鼠丙泊酚麻醉效应减弱的直接原因之一。