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目的:本研究旨在观察电针对胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)以及胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment-IR,HOMA-IR)等基础指标的干预作用,并在此基础上探讨电针降糖、改善胰岛素抵抗可能存在的起效途径;从氧化应激切入,观察胰岛素抵抗大鼠的血清活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity,T-AOC)水平差异,判断电针对氧化应激的干预效果;观察骨骼肌中动力相关蛋白1(Dynamin-related protein 1,Drp1)、线粒体分裂蛋白 1(Mitochondrial fission protein 1,Fis1)、线粒体融合蛋白1(Mitofusins 1,Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mitofusins 2,Mfn2)蛋白表达量,并通过电镜观察骨骼肌线粒体形态结构,评价电针对骨骼肌线粒体动力学及线粒体形态结构的影响。综合分析以推断电针改善胰岛素抵抗、治疗2型糖尿病可能存在的机制,为针灸临床治疗2型糖尿病提供实验依据。方法:选取14只雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠(Zucker diabetic fatty,ZDF)(fa/fa)和7只雄性Zucker非糖尿病大鼠(Zucker lean,ZL)(fa/+)为研究对象,适应性饲养1周后,换为Purina#5008饲料饲养,后续干预期间均以Purina#5008饲料饲养。4周后检测大鼠的空腹血糖,并进行口服葡萄糖耐量实验(Oral glucose tolerance test,OGTT),以FBG、OGTT2h均>11.1mmol/L为造模成功标准。将成模ZDF大鼠依据FBG随机分为模型组、电针组,ZL大鼠为空白组。空白组、模型组不进行任何干预措施。电针组则以连续波、频率15Hz、电流输出强度2mA左右的强度,用电针刺激大鼠双侧“足三里”、“三阴交”、“胃脘下俞”、“脾俞”,20min/次,每干预6天后休息1天,连续4周。于造模前、干预开始前、干预结束后采大鼠尾尖穴测FBG;全部干预结束后以2%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,腹主动脉取血以检测血清FINS、ROS、MDA、SOD、T-AOC;取大鼠股四头肌,以Western blot法检测骨骼肌Drp1、Fis1、Mfn1、Mfn2蛋白表达情况;取股四头肌以波恩固定股四头肌制成切片,通过电镜观察骨骼肌线粒体形态结构。结果:电针能够有效降低T2DM大鼠空腹血糖(P<0.05),改善高FINS水平,降低大鼠HOMA-IR(P<0.05)。对上述干预效果的机制研究显示:电针可以降低T2DM大鼠ROS生成(P<0.05),明显下调MDA水平(P<0.01);同时保护抗氧化物,促进SOD生成(P<0.05),维持T-AOC水平。在线粒体方面,电针可以有效保护骨骼肌线粒体形态结构的完整性,使其线粒体排列紧密,结构清晰。同时,电针还能降低线粒体分裂相关蛋白Drp1的表达(P<0.05),下调Fis1蛋白表达(P<0.01),促进线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2表达(P<0.05),以此调节线粒体动力学。结论:本研究以Purina#5008饲料饲养ZDF大鼠造模方法较好的模拟了 2型糖尿病临床常见的症状及指标,如空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗等指数,证明该模型适用于2型糖尿病胰岛素抵抗实验研究;电针可以在一定程度上控制T2DM大鼠空腹血糖升高,并且能够降低空腹胰岛素,下调胰岛素抵抗引起的高胰岛素水平,并且降低胰岛素抵抗指数,改善胰岛素抵抗;电针能有效降低T2DM大鼠MDA、ROS水平,减少体内氧化物水平,维持SOD、T-AOC水平以保护机体抗氧化能力,以此调节抗氧化-氧化系统平衡,缓解T2DM大鼠氧化应激状态;电针能够调控线粒体动力学相关蛋白,增加线粒体融合、减少线粒体分裂以减轻胰岛素抵抗状态下线粒体形态结构、功能损伤。综合分析可得电针具有通过缓解氧化应激状态,保护线粒体正常形态结构,同时调节线粒体动力学,减少线粒体碎片化,增加线粒体稳定性,两方面共同作用以减少线粒体功能障碍,增加2型糖尿病大鼠葡萄糖代谢能力,从而达到改善胰岛素抵抗、降低血糖的作用。