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背景:放疗患者之间存在正常组织的辐射敏感异质性,单核苷酸多态性可能是这种异质性的重要来源。DNA是放疗的关键靶,DNA修复基因的单核苷酸多态性可能通过影响DNA损伤修复能力进而影响放疗后副损伤的发生风险。基于该假设,已进行了多个临床试验,但报道结论不尽一致。本研究重点关注了涉及DNA单链断裂和双链断裂修复过程的三个基因:XRCC1,XRCC3和ERCC2。本研究致力于全面收集相关证据,系统评估这三个基因的单核苷酸多态性与放疗损伤风险间的关系。方法:检索Pubmed数据库和Web of Science数据库找出相关文献。末次检索更新时间为2015年8月。计算合并OR值和其95%可信区间作为meta分析的综合效应值来评估相关多态与辐射损伤间的关系。实施试验序贯分析(TSA)和样本含量计算来评估和控制潜在的I类错误和II类错误风险。结果:对于XRCC1 rs25487单核苷酸多态性,29个研究共计4865例患者入组本研究。传统meta分析表明rs25487单核苷酸多态性与放疗后早期副损伤风险显著相关(OR=1.29,95%CI:1.02-1.63,P=0.04),与晚期副损伤风险无显著关联(OR=1.03,95%CI:0.86-1.25,P=0.73)。TSA排除了与晚期副损伤风险间的临床相关性,而与早期反应的关系尚需后续研究证实,估计下确定结论所需样本含量尚需增加1700例。XRCC3有三个单核苷酸多态性入组本meta分析:rs861539,rs1799794,和rs1799796。基于17个入组研究共2849例患者,本研究表明rs861539单核苷酸多态性与放疗后早期副损伤显著相关(OR=1.99,95%CI:1.31-3.01,P=0.001),而与晚期副损伤风险的关联无统计学意义(OR=1.28,95%CI:0.97-1.68,P=0.08);rs1799794单核苷酸多态性与放疗所致晚期副损伤可能相关(OR=0.47,95%CI:0.26-0.86,P=0.01);rs1799796入组研究少,未行meta分析。ERCC2有三个单核苷酸多态性入组本meta分析:rs13181,rs1799793和rs1052555。共入组11个研究2584例患者。传统meta分析结果显示rs13181单核苷酸多态性与放疗后副损伤发生风险间存在显著关联(OR=0.71,95%CI:0.55-0.93,P=0.01),TSA表明下确定结论尚需入组约1700例患者。对于rs1799793和rs1052555单核苷酸多态性,其与放疗副损伤间无显著关联。结论:XRCC1 rs25487,XRCC3 rs861539和ERCC2 rs13181单核苷酸多态性可能影响放疗患者的副损伤发生风险。有理由期待这三个多态在放疗损伤风险预测模型中占有一席之地。