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研究醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型高血压动物模型的心室肌内皮素受体变化和新型内皮素受体拮抗剂CPU0214对内皮素系统异常的醋酸脱氧皮质酮(DOCA)-盐型清醒高血压大鼠的血压降低作用.DOCA-盐性高血压大鼠清醒时股动脉平均动脉压明显升高,心脏和肾脏重量指数明显增加.DOCA-盐性高血压大鼠的血浆中内皮素(ET)水平的变化不明显,但DOCA-盐性高血压模型心室肌内皮素受体数目增加,尽管与受体亲合力下降,为把DOCA-盐性高血压作为研究新型内皮素拮抗剂的病理模型提供又一个理论依据.新型内皮素受体拮抗剂CPU0214对此模型高血压有明显的降低作用,表明内皮素受体拮抗剂作为对抗高血压的药物有明显的研究及开发价值,也为今后研究内皮素及其受体的生理和病理功能提供了实验工具.缺血预处理是指在心脏受到严重致命的缺血损伤之前给心脏一个或几个短期的冠状动脉结扎产生的保护作用,它可以使心脏对后来损伤的耐受力增强,不可逆性的心脏损伤减轻.1,Kappa阿片受体激动剂,U50488H预处理在正常大鼠心脏能抵抗缺血损伤产生延迟期心脏保护性作用;Kappa阿片受体激动剂U50488H预处理在STZ-诱导的糖尿病大鼠上对缺血损伤没有产生延迟的心脏保护性作用.2,Kappa阿片受体激动剂U50488H预处理在糖尿病大鼠上延迟的心脏保护性作用消失可能与U50488H预处理在糖尿病心脏上诱导热休克蛋白(HSPs)表达的不同有关.证据如下:a)在经过选择性kappa受体激动剂U50488H预处理24h后,糖尿病大鼠受到缺血再灌注损伤时失去了刺激诱导型热休克蛋白HSP70合成增加的作用.b)在经过选择性kappa受体激动剂U50488H预处理24h后,糖尿病大鼠受到缺血再灌注损伤时失去了刺激小分子热休克蛋白HSP25合成增加的作用.c)Kappa阿片受体激动剂U50488H预处理在糖尿病大鼠心脏还未受到缺血损伤前,刺激诱导型热休克蛋白HSP70合成增加的作用与UP在正常大鼠上的相比,在时间上出现了明显的推迟.麻醉小鼠上观察CPU-86017及小檗碱衍生物光学异构体zh-005~zh012对血压和心率影响.在麻醉小鼠上CPU86017也有较明显的降压和减慢心率的作用,应用小鼠模型对合成量较少化合物预筛其降血压作用是可行的方法之一.另外,经小檗碱结构拆分得到衍生物光学异构体的降低血压和减慢心率作用较弱,但是这些衍生物光学异构体溶解度普遍提高,为今后对这一系列化合物进行结构改造,从而得到溶解度好,生物利用度更高,疗效更明显的化合物提供思路.