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血红素氧化酶—1(heme oxygenase-1，HO-1)是一应激蛋白，是血红素降解的限速酶。最近的研究表明，HO代谢血红素生成的与气体信号分子NO功能相似的细胞信使CO和抗氧化剂胆绿素和胆红素，它们在心血管系统中有重要的作用。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα，TNFα)是一多效的细胞因子，在许多急性和慢性炎症中有重要的作用。最近研究表明TNFα能诱导血管内皮细胞HO-1基因表达，可是下游信号机制还不清楚。本室前期工作曾观察到TNFα可诱导TNFR1(TNF receptor 1)敲除的内皮细胞HO-1基因表达，提示TNFR2(TNF receptor 2)在TNFα诱导HO-1基因表达中的作用。本研究利用体外培养的TNFR1敲除鼠脑微血管内皮细胞(TNFR1 knock out brain vascular endothelial cell，BVEC／TNF-RI(-／-))，探讨在HO-1基因表达中与TNFR2相关的细胞内信号机制。利用BVEC／TNF-RI(-／-)进行了以下实验： 1．活性氧(reactive oxygen stress，ROS)在TNFα诱导HO-1表达中的作用。 2．ERK(extracellular signal regulated kinase)和JNK(c-jun N-terminal kinase)在TNFα诱导HO-1表达中的作用。 3．转录因子在TNFα诱导HO-1表达中的作用。 4．细胞内钙离子在TNFα诱导HO-1表达中的作用。