罗库溴铵为一非去极化神经肌肉阻滞剂,主要作用于接头后膜处的乙酰胆碱N2受体,能暂时干扰神经肌肉接头的兴奋(冲动)传导,产生一过性骨骼肌松弛。临床上以其作为全身麻醉辅助剂,用于常规诱导麻醉期间气管内插管,以及维持术中骨骼肌松弛。该药最初由荷兰欧加农公司开发,先后在荷兰、比利时、德国、美国、英国、日本等四十多个国家上市销售。2006年罗库溴铵全球药房销售量近2亿美元。因此,开发本品将具有积极的社会意义并会取得良好的经济效益。本课题在对相关文献详细考查的基础上,从原料的来源及合成工艺等多个方面对罗库溴铵的合成进行考察,筛选了一条较优的合成罗库溴铵的方法,即以2α,3α,16α,17α-二.环氧-17-乙酰氧基-5-雄甾烷为起始原料,经吡咯烷开环、硼氢化钠还原、开环、酰化、烯丙溴成盐反应制得罗库溴铵。所得罗库溴铵的结构经元素分析、紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱(包括1H-NMR和13C-NMR)、质谱、X射线粉末衍射及热分析等方面进行了确证。本课题在合成罗库溴铵及有关物质D的基础上,系统的研究了罗库溴铵质量,首次以其有关物质D作为有关物质控制的一个指标,为提高该产品质量提供了参考,根据质量研究结果起草了质量标准,为相关单位提供了标准依据。罗库溴铵属于甾体药物结构,其合成工艺复杂,极易在合成过程引入其他物质。特别是该药具有10个手性中心,有关物质的结构及确证等工作将直接影响到生产和质控。美国药典目前公布了8个有关物质,其中有关物质D仅有结构报道而未见其合成方面的内容。我们参照相关文献以(2β,3α,5a,16a,17β)-2-(4-吗啉)-16-(1-吡咯基)-雄甾-3,17-二醇为起始原料,经酰化和季铵盐反应得到有关物质D并经紫外光谱、红外光谱、核磁共振氢谱和质谱等方面进行了结构确证。通过本课题研究,我们以较为方便、经济的方法合成得到了罗库溴铵,并对制备过程中产生的有关物质D进行了合成研究,这为今后的生产和质量控制提供了可靠依据。