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根据生物活性叠加原理,将“邻羟苯基”分子片断与“1,2,4-三唑”、“1,3,4-噁二唑”、“糖基”合理组装,设计合成了3-S-2′,3′,4′,6′-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(5R1-5R9)、3-S-2′,3′,4′,6′-四羟基-β-D-吡喃葡萄糖基-4-氨基-5-取代苯基-1,2,4-三唑(6R1-6R9)和2-S-(2’,3’,4’,6’-四-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-5-((4-取代苯基-5-氨基-4H-1,2,4-三唑-3-基硫基)甲基)-1,3,4-噁二唑(10R1-10R4)共22个化合物,其结构经1H NMR,13C NMR,IR和HRMS确认。在氢氧化钾溶液中,取代苯甲酰肼与二硫化碳生成钾盐,然后钾盐在水合肼作用下经过环化,得到3-巯基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑,在氢氧化钾的丙酮溶液中,与溴代乙酰化α-D-吡喃型葡萄糖反应合成了5R1-5R9。化合物5R1-5R9在甲醇/二氯甲烷溶液体系经甲醇钠脱乙酰化得到6R1-6R9。3-巯基-4-氨基-5-取代芳基-1,2,4三唑经过酯化、肼解、关环、缩合、糖基化反应得到10R1-10R4。探讨了反应介质、温度、碱量对于化合物5R1-5R9的脱除乙酰化反应的影响,得到的较佳反应条件:甲醇和二氯甲烷体积比为1:1,反应温度20~35℃,甲醇钠与化合物5R1-5R9的物质的量比为1~3:1,该法具有反应时间短、副反应少、乙酰基脱除完全、产品产率高等优点。采用美国临床实验室标准化委员会(NCCLS)最小抑菌浓度(MIC)的测定方法,以三氯生和氟康唑为参照药物,对目标化合物进行了体外抑菌活性测试,受试菌株分别为金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌。测试表明,5R1-5R9和10R1-10R4对白色念球菌具有较好的抗菌效果,优于三氯生,与氟康唑抑菌效果相当;对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌具有一定抗菌的活性;对枯草芽孢杆菌抗菌效果差。6R1-6R9对四种菌都有较好抗菌效果。脱除乙酰化后,化合物对细菌的抗菌效果显著加强;化合物10R1-10R4分子中同时含有三唑和噁二唑,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抗菌活性增强。利用Autodock程序研究了目标化合物与大肠杆菌Fab I受体蛋白分子的相互作用和结合自由能变化规律。构效关系分析表明:(1)苯环上引入卤原子能够增强目标化合物对四种菌的抑菌活性;(2)苯环上溴原子取代的化合物对四种菌的抑菌活性均优于氯原子取代的化合物;(3)苯环上不同位置引入相同卤原子对抑菌活性有不同影响,苯环4位引入氯原子的化合物(6R5)对细菌的抑菌活性均优于2位引入氯原子的化合物(6R6),而对真菌的抑制活性是邻位取代(6R6)优于对位取代(6R5);(4)分子中同时含有三唑和噁二唑,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抗菌活性增强;(5)化合物中O-乙酰基-β-D-葡萄糖脱除乙酰化后,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌抗菌效果明显增强。