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阿莫西林/克拉维酸钾是广谱抗生素阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾组成的复方制剂,克拉维酸钾可保护阿莫西林不被细菌产生的β-内酰胺酶灭活,从而提高阿莫西林产酶耐药菌抗菌活性,扩大抗菌谱。该药对胃酸稳定,口服吸收良好,临床上被广泛应用于呼吸道,泌尿、生殖系统,皮肤、软组织,骨、关节感染等的治疗。但关于阿莫西林/克拉维酸钾片在猫等宠物上的使用在国内鲜有报道,为了使此药安全、有效的用于猫等宠物临床,本试验主要进行了以下研究：1.阿莫西林/克拉维酸钾的体外药物敏感性试验试验采用微量肉汤稀释法,以大肠杆菌ATCC25922和金黄色葡萄球菌ATCC29213为质控菌,以恩诺沙星和阿莫西林为药物对照,检测阿莫西林/克拉维酸钾对临床常见菌株(犬源链球菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门氏菌、变形杆菌、产气荚膜梭菌等)的最小抑菌浓度(MIC)；同时测定了其对链球菌和葡萄球菌的敏感率以及两种药物联用时的FIC指数。结果表明：阿莫西林/克拉维酸钾对临床常见菌株的MIC范围为0.03125～32μg/mL,阿莫西林MIC范围为0.0625～256μg/mL,恩诺沙星的MIC范围为0.0625～32μg/mL,其中一些对阿莫西林耐药的菌株对阿莫西林/克拉维酸钾同样敏感；阿莫西林和克拉维酸联用后对链球菌、葡萄球菌的FIC值主要分布在≤0.5和0.5～1的范围内,表明两药联合使用的抗菌效果以协同和相加作用为主。阿莫西林/克拉维酸对临床分离的链球菌的敏感率为77.78%(阿莫西林为50%)；阿莫西林/克拉维酸对临床分离的葡萄球菌的敏感率为100%(阿莫西林为86.67%)。阿莫西林/克拉维酸钾的抗微生物效果要显著优于阿莫西林。2.阿莫西林/克拉维酸钾片剂在猫体内药动学研究为了研究阿莫西林/克拉维酸钾(4：1)片在健康猫体内的药代动力学过程及计算其相对生物利用度。本试验选用18只健康成年猫,体重2.0～3.5kg,随机平均分为两组,每组9只,按2×2随机交叉试验设计,12.5mg/kg.bw进行单剂量内服及肌注阿莫西林/克拉维酸钾片和混悬液,试验间隔5天,采用RP-HPLC法及柱前咪唑衍生化RP-HPLC方法分别测定血浆中阿莫西林、克拉维酸的药物浓度,3p97药动学计算软件处理血药浓度-时间数据,得出药代动力学参数,进行房室模型拟合。结果：试验猫口服阿莫西林/克拉维酸钾片后,阿莫西林的药物浓度-时间数据符合一级吸收二室模型,主要药动学参数如下：tl/2ka为(0.97±0.34)h、t1/2ke为(2.09±0.90) h、Tmax为(1.91±0.53)h、Cmax为(4.65±2.41)μg/mL、AUC为(23.11±8.59) mg/h/mL、V/F为(1.61±1.28)L/kg、Cl为(0.50±0.21) L/h/kg;克拉维酸的药物浓度-时间数据符合一级吸收二室模型,主要药动学参数：t1/2ka为(0.42±0.21)h、t1/2ke为(2.75±2.62)h、 Tmax为(1.12±0.90)h、Cmax为(0.56±0.21)AUC为(1.77±0.86) mg/h/mL、 V/F为(3.39±2.17) L/kg、Cl为(1.40±0.92)L/h/kg。以肌肉注射液为参比制剂,得出猫口服阿莫西林/克拉维酸钾片剂后,血浆中阿莫西林和克拉维酸的相对生物利用度分别为39.87%和26.42%。3.阿莫西林/克拉维酸钾片剂对猫的安全性评价试验选用24只健康成年猫作为研究对象,体重2.0～3.5kg,随机平均分成4组,每组6只,分别为对照不用药组、临床推荐剂量组(12.5mg/kg.bw)、3倍临床推荐剂量组(37.5mg/kg.bw)、5倍临床推荐剂量组(62.5mg/kg.bw),连续口服给药7天。记录给药期间的临床症状,分别于第0、4、8天检测血液学、血生化指标、尿液指标,试验结束后观察病理解剖组织学变化。结果发现：试验期间临床症状未观察到异常,试验结束后,各组动物的体增重与对照组比较,差异均不显著(P>0.05)；血液学检测除5倍推荐剂量组在第8天给药后白细胞计数与对照组比较显著降低(P<0.05)外,其余各组试验猫检测指标均正常；血生化指标检测结果发现5倍临床推荐治疗剂量组给药4天后总胆红素(Tbil)、肌酐(Crea)在与对照组相比显著降低(P<0.01)；谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)显著升高(P<0.05),但在给药8天后均恢复正常,总蛋白(TP)、氯离子(Cl)在给药8天后显著降低(P<0.05)。3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组在给药后(第4、8天)碱性磷酸酶(ALP)与对照组相比明显升高,差异极显著(P<0.01),但其变化均在正常范围内。其余指标各组间比较差异不显著(P>0.05)；尿液指标检测每组试验动物的尿蛋白(PRO)出现不同的程度的阴性,且与给药剂量呈现正相关,其余指标与对照组比较均无明显变化,对心、肝、脾、肺、肾主要脏器进行病理切片检查,5倍推荐剂量组的肝脏有少许红细胞,其余组未见异常的病理变化。