目的:探讨高糖对肾小球足细胞podocalyxin蛋白表达的影响及其信号途径。 方法:1免疫组化法检测自发糖尿病肾病小鼠(db/db鼠)肾小球足细胞podocalyxin蛋白表达，野生型小鼠(Wt鼠)为对照，计算机图像半定量分析。2以体外培养的足细胞为研究对象，应用Western印迹分析技术，检测高糖培养不同时间点对足细胞表达podocalyxin蛋白的影响；检测细胞外信号调节激酶ERK1/2信号途径的活化，及其特异性阻断剂 PD98059对podocalyxin蛋白变化的阻断效应。 结果:1免疫组化半定量分析显示db/db小鼠肾小球podocalyxin蛋白表达明显少于对照组Wt鼠(0.18±0.07 vs 0.25±0.05，P<0.05)。2培养的足细胞表达基础水平的poaocalyxin蛋白，高糖培养不同时间点其表达均下降，以第6天最明显(为对照组的5.5％，p<0.01)，正常糖和甘露醇组没有明显变化。3高糖可以活化足细胞细胞外信号调节激酶ERK11/信号途径，于培养30min时ERK1/2开始活化，6h达高峰，持续活化至24h，48h接近基础水平；高糖培养不能活化P38和JNK信号途径。正常糖和甘露醇在各个时间点均不影响丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase，MAPK)通路。ERK1/2特异阻断剂PD98059可以消减高糖引起的podocatyxan表达下降的效应。 结论:高糖可引起自发糖尿病肾病小鼠的肾小球足细胞podocalyxin蛋白表达下降。高糖经ERK1/2信号通路下调体外培养的足细胞poaocalyxin蛋白表达。