研究背景:类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种系统性自身免疫性疾病,以关节滑膜的炎症为主要特征,随着病情的发展最终导致关节软骨的损坏和骨骼关节的侵蚀。研究发现中性粒细胞在RA发病机理中发挥着重要作用。因此,中性粒细胞可作为治疗RA的重要靶点。槲皮素是一种广泛存在的黄酮类物质,有抗氧化和抗炎的功效。近年来的研究表明,槲皮素通过下调NF-κB通路、调节一氧化氮（NO）的释放、减轻氧化损伤等机制发挥抗炎作用。槲皮素可以逆转LPS诱导的中性粒细胞凋亡延迟并抑制其活性。槲皮素能够通过激活caspase-3来促进人类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（fibroblast-likesynovial,FLS）的凋亡。但是,槲皮素是否能够通过调节中性粒细胞活性来治疗RA缺乏系统性的研究。目的:我们用弗氏完全佐剂诱导小鼠关节炎模型探究槲皮素对RA的治疗作用,并通过体内实验和体外实验来系统性检测槲皮素对中性粒细胞活性的影响。方法:（1）通过佐剂诱导的关节炎模型小鼠验证槲皮素对类风湿关节炎的缓解作用。造模成功后,槲皮素经腹腔注射每天给药一次,并每两天进行一次关节评分和直径测量。（2）CBA试剂盒检测小鼠血清中炎症因子分泌情况。（3）免疫组织化学法检测RA小鼠踝关节髓过氧化物酶（MPO）和中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的表达情况。从而间接检测中性粒细胞的浸润程度。（4）小鼠气囊炎实验和Transwell实验检测中性粒细胞的迁移。（5）实时定量PCR法IL-6 mRNA表达水平。（6）Western Blot和流式细胞术检测细胞凋亡水平。（7）用间接免疫荧光检测中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的形成、MPO和NE的释放以及自噬的形成情况。（8）用DCF-DA检测ROS产生情况。结果:（1）槲皮素可以改善RA小鼠的症状:槲皮素可以显著减轻RA小鼠踝关节肿胀程度,踝关节直径和关节炎评分显著降低（***P<0.001）。（2）踝关节病理分析:与模型组相比,槲皮素治疗组小鼠关节软骨的损伤减轻、滑膜增生减少、炎性细胞浸润减少。（3）槲皮素可降低RA小鼠血清中TNF-α、IL-6和IFN-γ的分泌,促进抗炎因子IL-10的表达。（4）免疫组织化学分析,槲皮素可以降低MPO和NE的表达。（5）槲皮素可以抑制小鼠中性粒细胞的迁移:经槲皮素处理后小鼠气囊灌洗液中白细胞总数和中性粒细胞数量与LPS刺激组相比明显减少（***P<0.001）。在体外实验中,槲皮素可以抑制fMLP诱导的中性粒细胞的迁移。（6）qPCR分析发现槲皮素处理组与LPS刺激组相比,IL-6mRNA的表达水平降低。（7）槲皮素对中性粒细胞凋亡的影响:Western Blot检测出槲皮素处理组可以明显增加caspase-3的活化（**P<0.01）。经流式细胞术分析出槲皮素可以增加LPS诱导的中性粒的凋亡率（***P<0.001）。（8）槲皮素对中性粒细胞NETs形成和自噬的影响:与PMA刺激组相比,槲皮素可以明显抑制中性粒细胞NETs的形成以及MPO、NE的释放,同时抑制自噬的形成。（9）槲皮素可以抑制ROS的产生。结论:在体内实验中,槲皮素可以抑制中性粒细胞迁移和浸润进而改善RA的症状。在体外实验中,槲皮素可以抑制中性粒细胞炎性因子的表达和分泌,促进中性粒细胞的凋亡,抑制中性粒细胞ROS的产生、细胞自噬和NETs形成。这些结果表明槲皮素可以作为治疗RA的潜在药物。